[发明专利]2‑酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合成酶抑制剂

摘要

一种由结构式(I)表示的用于治疗多囊性肾病的化合物或其药学上可接受的盐。一种药物组合物，该药物组合物包括由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。在对其有需要的受试者体内治疗多囊性肾病的一种方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。在对其有需要的受试者体内治疗多囊性肾病的多种方法，这些方法对应地包括向该受试者施用治疗有效量的由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。

主权项

一种葡糖神经酰胺合酶抑制剂在制备治疗患有多囊性肾病之个体的药物中的应用，其中所述葡糖神经酰胺合酶抑制剂是通过结构式XXI表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Y是‑H；X是‑(CR5R6)n‑Q‑；Q是‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(S)‑、‑C(O)O‑、‑C(S)O‑、‑C(S)S‑、‑C(O)NR7‑、‑NR7‑、‑NR7C(O)‑、‑NR7C(O)NR7‑、‑OC(O)‑、‑SO3‑、‑SO‑、‑S(O)2‑、‑SO2NR7‑、或‑NR7SO2‑；并且R4是‑H、取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或X是‑O‑、‑S‑或‑NR7‑；并且R4是取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或X是‑(CR5R6)n‑；并且R4是取代的或未取代的环烷基团、或取代的或未取代的环链烯基团、取代的或未取代的芳基基团、‑CN、‑NCS、‑NO2或卤素；或X是共价键；并且R4是取代的或未取代的芳基基团；并且R5和R6各自独立地是‑H、‑OH、卤素、或C1‑C6烷氧基或C1‑C6烷基基团；n是1、2、3、4、5或6；每个R7独立地是‑H或C1‑C6烷基，或R7和R4与NR7R4的氮原子一起形成具有5‑12元的非芳香族杂环基团，其任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、＝O、＝S、＝N(C1‑C6烷基)、C1‑C6烷基、C1‑C6卤烷基、羟基、C1‑C6烷氧基、硝基、氰基、(C1‑C6烷氧基)羰基、(C1‑C6烷基)羰基、C1‑C6卤代烷氧基、氨基、(C1‑C6烷基)氨基以及(C1‑C6二烷基)氨基；每个R30独立地是i)氢；ii)任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代的芳基基团，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或iii)任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代的烷基基团，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；每个A和B独立地为卤素、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6卤烷基、C1‑C6烷氧基、或C1‑C6卤代烷氧基；每个k’独立地为0、1或2；每个k”独立地为0、1或2；并且每个m’独立地为0、1或2，其中R4任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、卤烷基、Ar3、Ar3‑Ar3、‑OR50、‑O(卤烷基)、‑SR50、‑NO2、‑CN、‑NCS、‑N(R51)2、‑NR51C(O)R50、‑NR51C(O)OR52、‑N(R51)C(O)N(R51)2、‑C(O)R50、‑C(S)R50、‑C(O)OR50、‑OC(O)R50、‑C(O)N(R51)2、‑S(O)2R50、‑SO2N(R51)2、‑S(O)R52、‑SO3R50、‑NR51SO2N(R51)2、‑NR51SO2R52、‑V4‑Ar3、‑V‑OR50、‑V4‑O(卤烷基)、‑V4‑SR50、‑V4‑NO2、‑V4‑CN、‑V4‑N(R51)2、‑V4‑NR51C(O)R50、‑V4‑NR51CO2R52、‑V4‑N(R51)C(O)N(R51)2、‑V4‑C(O)R50、‑V4‑C(S)R50、‑V4‑CO2R50、‑V4‑OC(O)R50、‑V4‑C(O)N(R51)2‑、‑V4‑S(O)2R50、‑V4‑SO2N(R51)2、‑V4‑S(O)R52、‑V4‑SO3R50、‑V4‑NR51SO2N(R51)2、‑V4‑NR51SO2R52、‑O‑V4‑Ar3、‑O‑V5‑N(R51)2、‑S‑V4‑Ar3、‑S‑V5‑N(R51)2、‑N(R51)‑V4‑Ar3、‑N(R51)‑V5‑N(R51)2、‑NR51C(O)‑V4‑N(R51)2、‑NR51C(O)‑V4‑Ar3、‑C(O)‑V4‑N(R51)2、‑C(O)‑V4‑Ar3、‑C(S)‑V4‑N(R51)2、‑C(S)‑V4‑Ar3、‑C(O)O‑V5‑N(R51)2、‑C(O)O‑V4‑Ar3、‑O‑C(O)‑V5‑N(R51)2、‑O‑C(O)‑V4‑Ar3、‑C(O)N(R51)‑V5‑N(R51)2、‑C(O)N(R51)‑V4‑Ar3、‑S(O)2‑V4‑N(R51)2、‑S(O)2‑V4‑Ar3、‑SO2N(R51)‑V5‑N(R51)2、‑SO2N(R51)‑V4‑Ar3、‑S(O)‑V4‑N(R51)2、‑S(O)‑V4‑Ar3、‑S(O)2‑O‑V5‑N(R51)2、‑S(O)2‑O‑V4‑Ar3、‑NR51SO2‑V4‑N(R51)2、‑NR51SO2‑V4‑Ar3、‑O‑[CH2]p'‑O‑、‑S‑[CH2]p'‑S‑、以及‑[CH2]q'‑；每个V4独立地是C1‑C10亚烷基基团；每个V5独立地是C2‑C10亚烷基基团；每个Ar3独立地是芳基基团，该芳基基团的每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基以及卤烷基；并且每个R50独立地是：i)氢；ii)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或iii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；并且每个R51独立地是R50；并且每个R52独立地是：i)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或两个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或ii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；每个p'是1、2、3或4；并且每个q'是3、4、5或6；其中，除非特别指出，每个脂肪烃基团、环烷基团、环链烯基团、烷基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基及卤烷基独立地包含一个与十个之间的碳原子；并且芳基包括具有六至十四个环原子的碳环的芳环以及具有五至十四个选自碳以及至少一个杂原子的环原子的杂芳基环。