[发明专利]2‑酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合成酶抑制剂

权利要求书

1.一种葡糖神经酰胺合酶抑制剂在制备治疗患有多囊性肾病之个体的药物中的应用，其中所述葡糖神经酰胺合酶抑制剂是通过结构式XXI表示的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Y是-H；

X是-(CR⁵R⁶)_n-Q-；Q是-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(S)O-、-C(S)S-、-C(O)NR⁷-、-NR⁷-、-NR⁷C(O)-、-NR⁷C(O)NR⁷-、-OC(O)-、-SO₃-、-SO-、-S(O)₂-、-SO₂NR⁷-、或-NR⁷SO₂-；并且R⁴是-H、取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或

X是-O-、-S-或-NR⁷-；并且R⁴是取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或

X是-(CR⁵R⁶)_n-；并且R⁴是取代的或未取代的环烷基团、或取代的或未取代的环链烯基团、取代的或未取代的芳基基团、-CN、-NCS、-NO₂或卤素；或

X是共价键；并且R⁴是取代的或未取代的芳基基团；并且

R⁵和R⁶各自独立地是-H、-OH、卤素、或C1-C6烷氧基或C1-C6烷基基团；

n是1、2、3、4、5或6；

每个R⁷独立地是-H或C1-C6烷基，或R⁷和R⁴与NR⁷R⁴的氮原子一起形成具有5-12元的非芳香族杂环基团，其任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、＝O、＝S、＝N(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、羟基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、(C1-C6烷氧基)羰基、(C1-C6烷基)羰基、C1-C6卤代烷氧基、氨基、(C1-C6烷基)氨基以及(C1-C6二烷基)氨基；

每个R³⁰独立地是

i)氢；

ii)任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代的芳基基团，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或

iii)任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代的烷基基团，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；

每个A和B独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基；

每个k’独立地为0、1或2；

每个k”独立地为0、1或2；并且

每个m’独立地为0、1或2，

其中R⁴任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、卤烷基、Ar³、Ar³-Ar³、-OR⁵⁰、-O(卤烷基)、-SR⁵⁰、-NO₂、-CN、-NCS、-N(R⁵¹)₂、-NR⁵¹C(O)R⁵⁰、-NR⁵¹C(O)OR⁵²、-N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)₂、-C(O)R⁵⁰、-C(S)R⁵⁰、-C(O)OR⁵⁰、-OC(O)R⁵⁰、-C(O)N(R⁵¹)₂、-S(O)₂R⁵⁰、-SO₂N(R⁵¹)₂、-S(O)R⁵²、-SO₃R⁵⁰、-NR⁵¹SO₂N(R⁵¹)₂、-NR⁵¹SO₂R⁵²、-V₄-Ar³、-V-OR⁵⁰、-V₄-O(卤烷基)、-V₄-SR⁵⁰、-V₄-NO₂、-V₄-CN、-V₄-N(R⁵¹)₂、-V₄-NR⁵¹C(O)R⁵⁰、-V₄-NR⁵¹CO₂R⁵²、-V₄-N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)₂、-V₄-C(O)R⁵⁰、-V₄-C(S)R⁵⁰、-V₄-CO₂R⁵⁰、-V₄-OC(O)R⁵⁰、-V₄-C(O)N(R⁵¹)₂-、-V₄-S(O)₂R⁵⁰、-V₄-SO₂N(R⁵¹)₂、-V₄-S(O)R⁵²、-V₄-SO₃R⁵⁰、-V₄-NR⁵¹SO₂N(R⁵¹)₂、-V₄-NR⁵¹SO₂R⁵²、-O-V₄-Ar³、-O-V₅-N(R⁵¹)₂、-S-V₄-Ar³、-S-V₅-N(R⁵¹)₂、-N(R⁵¹)-V₄-Ar³、-N(R⁵¹)-V₅-N(R⁵¹)₂、-NR⁵¹C(O)-V₄-N(R⁵¹)₂、-NR⁵¹C(O)-V₄-Ar³、-C(O)-V₄-N(R⁵¹)₂、-C(O)-V₄-Ar³、-C(S)-V₄-N(R⁵¹)₂、-C(S)-V₄-Ar³、-C(O)O-V₅-N(R⁵¹)₂、-C(O)O-V₄-Ar³、-O-C(O)-V₅-N(R⁵¹)₂、-O-C(O)-V₄-Ar³、-C(O)N(R⁵¹)-V₅-N(R⁵¹)₂、-C(O)N(R⁵¹)-V₄-Ar³、-S(O)₂-V₄-N(R⁵¹)₂、-S(O)₂-V₄-Ar³、-SO₂N(R⁵¹)-V₅-N(R⁵¹)₂、-SO₂N(R⁵¹)-V₄-Ar³、-S(O)-V₄-N(R⁵¹)₂、-S(O)-V₄-Ar³、-S(O)₂-O-V₅-N(R⁵¹)₂、-S(O)₂-O-V₄-Ar³、-NR⁵¹SO₂-V₄-N(R⁵¹)₂、-NR⁵¹SO₂-V₄-Ar³、-O-[CH₂]_p'-O-、-S-[CH₂]_p'-S-、以及-[CH₂]_q'-；

每个V₄独立地是C1-C10亚烷基基团；

每个V₅独立地是C2-C10亚烷基基团；

每个Ar³独立地是芳基基团，该芳基基团的每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基以及卤烷基；并且

每个R⁵⁰独立地是：

i)氢；

ii)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或

iii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；并且

每个R⁵¹独立地是R⁵⁰；

并且每个R⁵²独立地是：

i)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或两个取代基来取代，该组的组成为：卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；或

ii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为：卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；

每个p'是1、2、3或4；并且

每个q'是3、4、5或6；其中，除非特别指出，

每个脂肪烃基团、环烷基团、环链烯基团、烷基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基及卤烷基独立地包含一个与十个之间的碳原子；

并且芳基包括具有六至十四个环原子的碳环的芳环以及具有五至十四个选自碳以及至少一个杂原子的环原子的杂芳基环。