[发明专利]取代胺衍生物及以其为有效成分的药物组合物

摘要

本发明涉及下述通式(I)表示的化合物，其医药上允许的盐、其前药、其水合物或其溶剂合物。此化合物CNT2抑制活性优异，生物体内稳定性及物理化学稳定性优异，作为高尿酸血症治疗药是有用的。[式中，为单键或双键，L为-NH-等。X¹为N或C，X¹为N时，X²为C-R；X¹为C时，X²为N-R¹等。Y可相同或不同，为CH₂等。A为下述通式(II)表示的非天然糖残基[式中，m为0～1，为单键或双键、X为O等，R³～R⁹可相同或不同，为羟基等]。B为下述通式(III)表示的基团{式中，n及k为0～5，为单键或双键，Z¹～Z¹⁶可相同或不同，为CH等。R¹⁰和R¹¹可相同或不同，为低级烷基(碳原子数1～5)等，R¹⁵为氢原子等}。]

主权项

1.下述通式(I)所示的化合物、其医药上允许的盐、其前药、其水合物或其溶剂合物：式中，n及w为0～5，为单键或双键；X¹为N或C；X¹为N时，X²为C-R；X¹为C时，X²为N-R¹、CR¹R²、O或S；此处，R为氢原子，低级烷基(碳原子数1～5)，含有饱和碳环的低级烷基(碳原子数3～5)、低级烯基(碳原子数2～5)、低级炔基(碳原子数2～5)、低级卤代烷基(碳原子数1～5)、低级烷氧基烷基(碳原子数2～5)、低级羟烷基(碳原子数1～5)、低级烷氧基羰基(碳原子数2～5)、低级氨基烷基(碳原子数1～5)、羟基、氨基、巯基、羧基、氨基甲酰基、烷酰基、氰基、卤素原子；此外，R¹及R²可相同或不同，为氢原子、低级烷基(碳原子数1～5)或低级卤代烷基(碳原子数1～5)；L为N-R¹、CR¹R²、低级亚烯基(碳原子数2～5)、低级亚炔基(碳原子数2～5)或S(O)v表示的基团；此处，R¹及R²和上述相同；v为0～2；Y可相同或不同，为CH₂、CH、O、S、N-R¹、CH-NH₂、CH-OH、CH-SH、CH-卤素原子、C-NH₂、C-OH、C-SH、C-卤素原子；A为下述的通式所表示的基团：式中，m为0～1，为单键或双键；X为CH、CH₂、O、S(O)v、N-R¹、CF₂或-(＝CH₂)-；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸及R⁹可相同或不同，为氢原子、羟基、低级烷基氨基(碳原子数1～5)、巯基、-(CH₂)_u-低级烷氧基(碳原子数1～5)、卤素原子、卤代烷基(碳原子数1～5)、低级烷基(碳原子数1～5)、含有饱和碳环的低级烷基(碳原子数3～5)、低级烯基(碳原子数2～5)或低级炔基(碳原子数2～5)；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸及R⁹可以为碳环或杂环；u为0～5；但是，在通式(I)中，当X¹为N，X²为C-CN，且该基团A的通式的X为O，为单键，R⁵、R⁶及R⁹为羟基时，R⁴不为氢原子；B为下述通式所表示的基团：式中，i及k为0～5；为单键或双键；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷、Z⁸、Z⁹、Z¹⁰、Z¹¹、Z¹²、Z¹³、Z¹⁴、Z¹⁵及Z¹⁶可相同或不同，为CH、CH₂、O、S、N或NH；R¹⁰和R¹¹可相同或不同，为氢原子、卤素原子、低级烷基(碳原子数1～5)、可具有取代基的环烷基(碳原子数3～8)、可具有取代基的杂环烷基、低级卤代烷基(碳原子数1～5)、低级烯基(碳原子数2～5)、低级炔基(碳原子数2～5)、羟基、低级烷氧基(碳原子数1～5)、低级卤代烷氧基(碳原子数1～5)、低级烷氧基羰基(碳原子数1～5)、羧基、硝基、氰基、可具有取代基的单环或双环性芳环(碳原子数5～10)、可具有取代基的单环或双环性杂芳环(碳原子数1～10)、可具有取代基的苄基、可具有取代基的胺基(可被季胺化)、-CONR¹²R¹³、-NHCOR¹⁵、-(CH₂)_o-R¹⁵-(CH₂)_p-R¹⁶、-低级亚烯基(碳原子数2～5)-R¹⁵、-低级亚炔基(碳原子数2～5)-R¹⁵、-(CH₂)_o-环烷基(碳原子数3～8)-(CH₂)_p-R¹⁵、-(CH₂)_o-杂环烷基-(CH₂)_p-R¹⁵、-(CH₂)_o-NHC(＝NH)-NH₂、-(CH₂)_o-C(＝NH)-NH₂、-(CH₂)_o-D-(CH₂)_t-E-(CH₂)_p-R¹⁵或下述通式表示的基团；上述式中，o及p可相同或不同，为数字0～15，t为1～5，q为0～2，d、k及j为0～5；D及E表示相同或不同的单键(-)、-CONR¹²-、-NR¹²CO-、-O-、-NR¹²-、-S(O)_q-、-NR¹²S(O)_q-、-S(O)_qNR¹²-、-NHC(＝O)NH-；R¹²、R¹³及R¹⁴可相同或不同，为氢原子、羰基、羧基、低级烷基(碳原子数1～5)或羟基低级烷基(碳原子数1～5)，也可以形成环；R¹⁵、R¹⁶及R¹⁷为氢原子、卤素原子、低级烷基(碳原子数1～5)、可具有取代基的环烷基(碳原子数3～8)、可具有取代基的杂环烷基、低级卤代亚炔基(碳原子数1～5)、低级亚烯基(碳原子数2～5)、低级炔基(碳原子数2～5)、羟基、低级烷氧基(碳原子数1～5)、低级卤代烷氧基(碳原子数1～5)、低级烷氧基羰基(碳原子数1～5)、羧基、磺酸基、磷酸基、硝基、氰基、氨基磺酸基、可具有取代基的单环或双环性芳环(碳原子数5～10)、可具有取代基的单环或双环性杂芳环(碳原子数1～10)、可具有取代基的苄基、-S(O)_q-低级烷基(碳原子数1～5)、-CONR¹⁸R¹⁹、可具有取代基的氨基(可被季胺化)、氨基酸残基、糖残基或下述通式表示的基团；上述式中，R¹⁸、R¹⁹为氢原子、低级烷基(碳原子数1～5)、低级烷基羧基(碳原子数1～5)、低级烷基磺酰基(碳原子数1～5)、可具有取代基的苯磺酰基、低级烷氧基羧基(碳原子数1～5)、低级羟烷基(碳原子数1～5)、羟乙氧基、烷氧基乙氧基、可具有取代基的氨基乙氧基或-(CH₂)_o-CONH₂；R²⁰、R²¹及R²²为氢原子、卤素原子、低级烷基(碳原子数1～5)、可具有取代基的环烷基(碳原子数3～8)、可具有取代基的杂环烷基、低级卤代亚炔基(碳原子数1～5)、低级亚烯基(碳原子数2～5)、低级炔基(碳原子数2～5)、羟基、低级烷氧基(碳原子数1～5)、低级卤代烷氧基(碳原子数1～5)、低级烷氧基羰基(碳原子数1～5)、羧基、硝基、氰基、氨基磺酸基、可具有取代基的单环或双环性芳环(碳原子数5～10)、可具有取代基的单环或双环性杂芳环(碳原子数1～10)、可具有取代基的苄基、-S(O)_q-低级烷基(碳原子数1～5)、可具有取代基的氨基(可被季胺化)；R²³为低级烷基(碳原子数1～5)。