[发明专利]作为HDM2配体的吡咯烷-2-酮

摘要

本发明提供了式(I)或(Ia)的化合物，其为结合HDM2蛋白，诱导凋亡并抑制增殖，且在癌症治疗和预防中具有治疗用途的配体。式(I)或(Ia)的化合物可用作治疗中风、心肌梗死、缺血、多器官衰竭、脊髓损伤、阿尔茨海默病、源于缺血事件的损伤和心脏瓣膜退行性疾病的治疗剂。而且，式(I)或(Ia)的化合物可用于降低细胞毒性癌症试剂、放射的副作用，并治疗病毒感染。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受的盐、酯、溶剂合物或水合物或者药学可接受的制剂其中V为C＝O、C＝S或CH₂；X为硫、氧或式CH₂、CR^4bR^4c、NH、NR^4b、SO、SO₂的基团，或键；Y为式CONR⁶、CH₂NR⁶、CO、COO、CH₂O、SO₂NR⁶、NR⁶CO、NR⁶SO₂、NR^5aCONR⁶、NR⁶COO、OCONR⁶、CONR^5aNR⁶、CONR^5aOR⁶、CH₂COCH₂CONR⁶、CH₂COO、COCR^5aR⁶的基团或键；n为1、2、3或0；R¹为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R²为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R³为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R⁴为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R^4b为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R^4c为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R⁵为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R^5a为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；R⁶为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；残基R⁷彼此独立地为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；残基R⁸彼此独立地为氢原子，或烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；或者基团R¹、R²、R³、R⁴、R^4b、R^4c、R⁵、R^5a、R⁶、R⁷和R⁸的两个一起为任选取代的环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基环体系的一部分。