[发明专利]芳基GPR119激动剂及其用途

摘要

本发明提供芳基GPR119激动剂。这些化合物适用于治疗糖尿病，包括II型糖尿病和与血糖控制不佳相关的其它疾病。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其中：W₁、W₂、W₃、W₄和W₅独立地选自由CR³和N组成的群组，限制条件是W₁、W₂、W₃、W₄和W₅中仅零、一、二或三者是N；D和E独立地选自由以下组成的群组：键、-(CHR⁴)_p-、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-NR⁵-，限制条件是D或E中一者是-(CHR⁴)_p-或-C(O)-，并且其中；p是0、1或2；j是0、1或2；k是0、1或2；m是0、1、2、3或4；Ar是任选被1到5个R⁶基团取代的5到10元芳基或杂芳基；R¹选自由以下组成的群组：H、C_1-10烷基、C_1-10取代的烷基、C_3-7环烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、-X¹-COR^a、-X¹-CO₂R^a、-X¹-CONR^aR^b、-SO₂R^a、4到7元杂环基、芳基和5到10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选被1到4个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代：卤基、C_1-10烷基、C_1-10取代的烷基、C_3-7环烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、芳基、杂芳基、-CN、-NR^aCOR^b、-NR^aCONR^aR^b、-NO₂、-OR^a、-NR^aR^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-NR^aS(O)₂R^b和-SO₂NR^aR^b，或任选R^a和R^b组合形成4、5或6元环，并且X¹选自由以下组成的群组：键、C_1-4亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基、-C(O)-和-C(O)-(CH₂)_1-4-，其中X¹的脂肪族部分任选被1到3个选自由卤基、C_1-4烷基、C_1-4取代的烷基和C_1-4卤代烷基组成的群组的成员取代；R²各自独立地选自由以下组成的群组：H、卤素、C_1-5烷基、C_1-5取代的烷基、C_3-7环烷基、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-OR^a、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-SOR^aR^b、-SO₂R^a和-SO₂NR^aR^b，并且其中当下标m是2且R²是烷基或取代的烷基时，所述两个R²成员可任选环化形成环；R³选自由以下组成的群组：H、卤基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5取代的烷基、C_3-7环烷基、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-OR^a、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-SOR^aR^b、-SO₂R^a和-SO₂NR^aR^b；R⁴各自独立地选自由以下组成的群组：H、卤基、C_1-5烷基、C_1-5取代的烷基、C_3-7环烷基、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-OR^a、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-SOR^aR^b、-SO₂R^a和-SO₂NR^aR^b；R⁵选自由以下组成的群组：H、C_1-5烷基和C_1-5取代的烷基；R⁶各自独立地选自由以下组成的群组：H、卤基、C_1-10烷基、C_1-10取代的烷基、C_3-7环烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、CN、NO₂、-OR^a、-NR^aR^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-NR^aCONR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-NR^aS(O)R^b、-NR^aS(O)₂R^b、-SO₂NR^aR^b、4到7元杂环基、芳基和5到10元杂芳基，其中所述杂环基、所述芳基和杂芳基各自任选被1到4个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代：卤基、酮基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-7环烷基、CN、NO₂、-OR^a、-NR^aR^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-NR^aCONR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-NR^aSO₂R^b和-SO₂NR^aR^b，且任选R^a和R^b组合形成4、5或6元环；并且R^a和R^b各自独立地选自由以下组成的群组：氢、C_1-10烷基、C_1-10卤代烷基、C_3-10环烷基、杂环基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、芳基、取代的芳基、5到6元杂芳基、5到6元取代的杂芳基和芳基C_1-4烷基；并且其中所述R^a和R^b各自的脂肪族部分任选被1到3个选自由以下组成的群组的成员取代：卤基、-ORⁿ、-OCORⁿ、-OC(O)N(Rⁿ)₂、-SRⁿ、-S(O)Rⁿ、-S(O)₂Rⁿ、-S(O)₂N(Rⁿ)₂、-NRⁿS(O)₂Rⁿ、-C(O)N(Rⁿ)₂、-C(O)Rⁿ、-NRⁿC(O)Rⁿ、-NRⁿC(O)N(Rⁿ)₂、-CO₂Rⁿ、-NRⁿCO₂Rⁿ、-CN、-NO₂、-N(Rⁿ)₂和-NRⁿS(O)₂N(Rⁿ)₂，其中Rⁿ各自独立地为氢或未取代的C_1-6烷基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体和酯。