[发明专利]用于体外测试化学物质的发育毒性和胚胎毒性的蛋白生物标志物

摘要

目前化学物质的毒理学检测主要是在体内完成的，其使用多种动物物种并且考虑人类临床、生物化学、病理学和形态学数据。在过去数年中，越来越清楚地发现，某些物质对于儿童的危害性特别高，因此，发育中的人类大脑的特定易攻击点是研究焦点。同时，推荐对具有已知的神经毒性或致畸(特别是神经致畸)风险的物质进行额外的胚胎毒性测试。此外，美国环保局(EPA)要求对杀虫剂进行胚胎毒性测试。如果某物质用作药物，则要求进行另外的测试(S7A SafetyPharmacology Studies for Human Pharmaceuticals，Guidelines of theInternational Conference on Harmonization，ICH，2001)。

主权项

用于测定物质的发育毒性的体外方法，其包括以下步骤：(i)将细胞样品暴露于该物质；和(ii)测定由于暴露于该物质造成的该细胞样品中一种或多种蛋白生物标志物的变化，其中所述蛋白生物标志物选自热休克蛋白β‑1(HspB1)、Ras‑GTP酶‑活化蛋白SH3‑结构域结合蛋白(G3BP)、Ran结合蛋白5(RanBP5)、钙网蛋白(Calr)、二氢嘧啶酶‑样2(DRP2)、应激诱导的磷蛋白1(STIP1)、U2af2蛋白(U2AF)、钙结合蛋白39，同种型CRA_b(Cab39)、含有NmrA‑样家族结构域的1(NMRL1)、及其翻译后同种型。