[发明专利]用于体外测试化学物质的发育毒性和胚胎毒性的蛋白生物标志物

权利要求书

1.用于测定物质的发育毒性的体外方法，其包括以下步骤：

(i)将细胞样品暴露于该物质；和

(ii)测定由于暴露于该物质造成的该细胞样品中一种或多种蛋白生物标志物的变化，

其中所述蛋白生物标志物选自热休克蛋白β-1(HspB1)、Ras-GTP酶-活化蛋白SH3-结构域结合蛋白(G3BP)、Ran结合蛋白5(RanBP5)、钙网蛋白(Calr)、二氢嘧啶酶-样2(DRP2)、应激诱导的磷蛋白1(STIP1)、U2af2蛋白(U2AF)、钙结合蛋白39，同种型CRA_b(Cab39)、含有NmrA-样家族结构域的1(NMRL1)、及其翻译后同种型。

2.权利要求1的方法，其中所述细胞样品选自器官样品、组织、体液、细胞和细胞裂解物。

3.权利要求1的方法，其中所述细胞样品包括脊椎动物细胞，特别是哺乳动物细胞例如人类细胞。

4.权利要求1的方法，其中所述细胞样品包括干细胞，特别是全能的、多能的、多潜能的和/或寡能的干细胞。

5.权利要求1的方法，其用于测定胚胎毒性，其中所述细胞样品包括胚胎干细胞。

6.权利要求1的方法，其中步骤(ii)包括定性或定量测定一种或多种生物标志物。

7.权利要求1的方法，其中持续测定细胞样品中一种或多种蛋白生物标志物的变化。

8.权利要求1的方法，其中一种或多种生物标志物的测定包括免疫学测定、活性测定和/或分子测定。

9.权利要求1的方法，其中一种或多种生物标志物的测定包括荧光检测。

10.权利要求1的方法，还包括测定至少一种另外的蛋白生物标志物，所述另外的蛋白生物标志物选自热休克蛋白8(HSP8)、应激诱导的磷蛋白1(P-同种型2)、Fascin同源物1，肌动蛋白集束蛋白(Fscn1)、核不均一核糖核蛋白A/B同种型2，及其翻译后同种型。

11.一种或多种蛋白用作测定物质的发育毒性的生物标志物的用途，所述蛋白选自热休克蛋白β-1(HspB1)、Ras-GTP酶-活化蛋白SH3-结构域结合蛋白(G3BP)、Ran结合蛋白5(RanBP5)、钙网蛋白(Calr)，二氢嘧啶酶-样2(DRP2)、应激诱导的磷蛋白1(STIP1)、U2af2蛋白(U2AF)、钙结合蛋白39，同种型CRA_b(Cab39)、含有NmrA-样家族结构域的1(NMRL1)、热休克蛋白8(HSP8)、Fascin同源物1，肌动蛋白集束蛋白(Fscn1)、核不均一核糖核蛋白A/B同种型2(hnRNP)。

12.权利要求11的用途，用于测定胚胎毒性。

13.用于测定物质的发育毒性的试剂盒，其包括：

一种或多种细胞样品，和

用于测定一种或多种蛋白生物标志物的工具，所述蛋白生物标志物选自热休克蛋白β-1(HspB1)、Ras-GTP酶-活化蛋白SH3-结构域结合蛋白(G3BP)、Ran结合蛋白5(RanBP5)、钙网蛋白(Calr)、二氢嘧啶酶-样2(DRP2)、应激诱导的磷蛋白1(STIP1)、U2af2蛋白(U2AF)、钙结合蛋白39，同种型CRA_b(Cab39)、含有NmrA-样家族结构域的1(NMRL1)、及其翻译后同种型、热休克蛋白8(HSP8)、Fascin同源物1，肌动蛋白集束蛋白(Fscn1)、核不均一核糖核蛋白A/B同种型2(hnRNP)。

14.权利要求13的试剂盒，其中所述细胞样品包括胚胎干细胞，特别是人类胚胎干细胞。

15.权利要求13的试剂盒，还包括用于确定至少一种另外的蛋白生物标志物的工具，所述另外的蛋白生物标志物选自热休克蛋白8(HSP8)、Fascin同源物1，肌动蛋白集束蛋白(Fscn1)、核不均一核糖核蛋白A/B同种型2(hnRNP)。