[发明专利]新的杂芳基甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的杂芳基甲酰胺衍生物，其中(II)、m、X、Y、R¹、R²、R³和R⁴如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理可接受的盐。这些化合物是CCR-2受体、CCR-5受体和/或CCR-3受体的拮抗剂，能作为药物使用。

主权项

1.式(I)的化合物其中X-Y是N＝C(NR¹⁰R¹¹)、C(NR⁶R⁷)＝N、CR⁸＝N、C(O)-NR⁹、N(O)＝CR¹²、N(R⁵)-C(O)、CR⁸＝N(O)、N＝N、或是或者是R¹是C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、任选被取代的C_3-7环烷基、任选被取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷氧基、杂烷基、杂烷氧基、卤素、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基或任选被取代的杂环基，条件是任选被取代的苯基不具有硝基取代基；R²是氢、C_1-6烷基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、氰基或卤素；R³是苯基或杂芳基，所述杂芳基是六个环原子的芳族单环基团，其中一个或两个环原子是氮原子，其余环原子是碳原子，并且所述苯基和所述杂芳基被1、2或3个独立地选自C_1-8烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、卤素和氰基的取代基取代；R⁴当连接在环碳原子上时，独立地是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、卤素、氰基、任选被取代的苯基、任选被取代的C_3-7环烷基、任选被取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的苯基-C_1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C_1-6烷基、任选被取代的杂环基-C_1-6烷基、硝基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基或C_1-6烷基磺酰基或任选被一个或两个独立地选自C_1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C_3-7环烷基和任选被取代的杂环基的取代基取代的氨基；当连接在环氮原子上时，独立地是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、任选被取代的C_3-7环烷基或任选被取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、任选被取代的杂环基或任选被取代的杂环基C_1-6烷基；m是0、1、2、3或4；是杂环基，其是4至8个环原子的非芳族的单环基团，其中一个或两个环原子是氮原子，其余环原子是碳原子；R⁵是C_1-6烷基、C_3-7环烷基、卤代C_1-6烷基或杂烷基；R⁶、R¹⁰独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_3-7环烷基、任选被取代的苯基-C_1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C_1-6烷基或任选被取代的杂环基-C_1-6烷基；R⁷、R¹¹独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷酰基或杂烷基；R⁸是氢、羟基、巯基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、任选被取代的C_3-7环烷基、任选被取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷氧基、杂烷基、杂烷氧基、卤素、氰基、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的苯氧基、任选被取代的杂芳基氧基；任选被取代的苯硫基、任选被取代的杂芳基硫基；任选被取代的苯基-C_1-6烷氧基、任选被取代的杂芳基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-羰基、羧基或-CONR¹³R¹⁴；R⁹是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的苯基-C_1-6烷基或任选被取代的杂芳基-C_1-6烷基；R¹²是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C_3-7环烷基、任选被取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基或任选被取代的杂环基；R¹³是氢、C_1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C_3-7环烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；R¹⁴是氢、C_1-6烷基或杂烷基；或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的杂环基环；或者其互变异构体或前药或药学上可接受的盐；条件是含有至少一个不直接与羰基或杂原子键合的氮原子；且不含有直接与杂原子键合的氮原子；并且条件是排除[4-异丁基-6-(2-异丙基-苯基)-哒嗪-3-基]-(3-异丙基哌嗪-1-基)-甲酮和(3-苄基-哌嗪-1-基)-[4-异丁基-6-(2-异丙基-苯基)-哒嗪-3-基]-甲酮；其中，除非另有说明，否则术语“杂环基”意指4至7个环原子的、其中1至3个环原子是独立地选自N、O和S(O)_n(其中n是0至2的整数)的杂原子、其余环原子是C的非芳族的单环基团；术语“杂芳基”意指具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子、其余环原子是C的5或6个环原子的芳族单环基团；术语“任选被取代的C_3-7环烷基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的C_3-7环烷基：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基和酰基氨基；术语“任选被取代的苯基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的苯基：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基和酰基氨基；术语“任选被取代的杂环基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的杂环基：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基和酰基氨基；术语“任选被取代的杂芳基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的杂芳基：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_3-6链烯基、羟基C_3-6炔基、C_1-6烷氧基C_3-6链烯基、C_1-6烷氧基C_3-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基和酰基氨基；术语“杂烷基”意指被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的C_1-6烷基：硝基、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基甲酰基、氨基和单-或二-C_1-6烷基取代的氨基；术语“杂烷氧基”意指被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的C_1-6烷氧基：硝基、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基甲酰基、氨基和单-或二-C_1-6烷基取代的氨基；术语“酰基”或“C_1-6烷酰基”意指R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基。