[发明专利]新的杂芳基甲酰胺衍生物无效
| 申请号: | 200980122518.X | 申请日: | 2009-06-08 | 
| 公开(公告)号: | CN102066359A | 公开(公告)日: | 2011-05-18 | 
| 发明(设计)人: | J-M·亚当;J·埃比;A·宾格里;L·格林;G·哈特曼;H·P·麦尔基;P·马泰;F·里克林;O·罗切 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 
| 主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D471/04;A61K31/437;A61K31/4468;A61P9/00;A61P25/00;A61P19/02;A61P1/00 | 
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;贾士聪 | 
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 杂芳基 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物
其中
X-Y是N=C(NR10R11)、C(NR6R7)=N、CR8=N、C(O)-NR9、N(O)=CR12、N(R5)-C(O)、CR8=N(O)、N=N、或是或者是
R1是C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、任选被取代的C3-7环烷基、任选被取代的C3-7环烷基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷氧基、杂烷基、杂烷氧基、卤素、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基或任选被取代的杂环基,
条件是任选被取代的苯基不具有硝基取代基;
R2是氢、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、氰基或卤素;
R3是苯基或杂芳基,所述杂芳基是六个环原子的芳族单环基团,其中一个或两个环原子是氮原子,其余环原子是碳原子,并且所述苯基和所述杂芳基被1、2或3个独立地选自C1-8烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、卤素和氰基的取代基取代;
R4当连接在环碳原子上时,独立地是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、杂烷氧基、卤素、氰基、任选被取代的苯基、任选被取代的C3-7环烷基、任选被取代的C3-7环烷基C1-6烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的苯基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基、硝基、羧基、甲酰基、酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基或C1-6烷基磺酰基或任选被一个或两个独立地选自C1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C3-7环烷基和任选被取代的杂环基的取代基取代的氨基;
当连接在环氮原子上时,独立地是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、任选被取代的C3-7环烷基或任选被取代的C3-7环烷基C1-6烷基、任选被取代的杂环基或任选被取代的杂环基C1-6烷基;
m是0、1、2、3或4;
是杂环基,其是4至8个环原子的非芳族的单环基团,其中一个或两个环原子是氮原子,其余环原子是碳原子;
R5是C1-6烷基、C3-7环烷基、卤代C1-6烷基或杂烷基;
R6、R10独立地是氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-7环烷基、任选被取代的苯基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基或任选被取代的杂环基-C1-6烷基;
R7、R11独立地是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷酰基或杂烷基;
R8是氢、羟基、巯基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、任选被取代的C3-7环烷基、任选被取代的C3-7环烷基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷氧基、杂烷基、杂烷氧基、卤素、氰基、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的苯氧基、任选被取代的杂芳基氧基;任选被取代的苯硫基、任选被取代的杂芳基硫基;任选被取代的苯基-C1-6烷氧基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羰基、羧基或-CONR13R14;
R9是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的苯基-C1-6烷基或任选被取代的杂芳基-C1-6烷基;
R12是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C3-7环烷基、任选被取代的C3-7环烷基C1-6烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基或任选被取代的杂环基;
R13是氢、C1-6烷基、杂烷基、任选被取代的C3-7环烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基;
R14是氢、C1-6烷基或杂烷基;
或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的杂环基环;
或者其互变异构体或前药或药学上可接受的盐;
条件是含有至少一个不直接与羰基或杂原子键合的氮原子;且
不含有直接与杂原子键合的氮原子;并且条件是排除[4-异丁基-6-(2-异丙基-苯基)-哒嗪-3-基]-(3-异丙基哌嗪-1-基)-甲酮和(3-苄基-哌嗪-1-基)-[4-异丁基-6-(2-异丙基-苯基)-哒嗪-3-基]-甲酮;其中,除非另有说明,否则
术语“杂环基”意指4至7个环原子的、其中1至3个环原子是独立地选自N、O和S(O)n(其中n是0至2的整数)的杂原子、其余环原子是C的非芳族的单环基团;
术语“杂芳基”意指具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子、其余环原子是C的5或6个环原子的芳族单环基团;
术语“任选被取代的C3-7环烷基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的C3-7环烷基:C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、杂烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和酰基氨基;
术语“任选被取代的苯基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的苯基:C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、杂烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和酰基氨基;
术语“任选被取代的杂环基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的杂环基:C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、杂烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和酰基氨基;
术语“任选被取代的杂芳基”意指任选被1至3个独立地选自下组的取代基取代的杂芳基:C1-6烷基、卤代C1-6烷基、杂烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C3-6链烯基、羟基C3-6炔基、C1-6烷氧基C3-6链烯基、C1-6烷氧基C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、杂烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和酰基氨基;
术语“杂烷基”意指被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的C1-6烷基:硝基、羟基、氰基、C1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基甲酰基、氨基和单-或二-C1-6烷基取代的氨基;
术语“杂烷氧基”意指被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的C1-6烷氧基:硝基、羟基、氰基、C1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基甲酰基、氨基和单-或二-C1-6烷基取代的氨基;
术语“酰基”或“C1-6烷酰基”意指R-C(O)-,其中R是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基或C3-7环烷基C1-6烷基。
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