[发明专利]检测和治疗阿尔茨海默病和相关疾病的化合物和组合物

摘要

本发明的一个方面涉及用于诊断和/或治疗患有淀粉样变性相关病理病症的受治疗者的化合物、组合物和方法。在某些实施方案中，可以给予受治疗者本发明的成像剂和/或治疗剂用于淀粉样蛋白沉积物的鉴定和/或治疗。一种具体的成像方法是通过给予受治疗者成像剂并检测成像剂的空间分布来检测淀粉样蛋白沉积物。成像剂的差异性蓄积表示AD或淀粉样变性相关病理病症，并且可以使用PET或SPECT照相机来监测。

主权项

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其由下式I表示：其中，以下各项每次出现时独立地表示，X为-O-或-S-；Y为-O-、-S-、-C(R¹)₂-、-N(R⁵)-或-N[(C＝O)R¹]-；L为-R³、-C(＝O)R³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pR³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pR³、-[C_1-10亚烷基]R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]R³、-[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、未取代烷基或者被一个或多个选自以下取代基取代的烷基：卤素、叠氮基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构；R¹为氢、卤素、叠氮基、烷基、卤代烷基、全卤烷基、氟烷基、全氟烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基氧基、杂芳烷基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、酰基、羧基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基或螯合结构；R²为-R³、-C(＝O)R³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pR³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]pR³、-[C_1-10亚烷基]R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]R³、-[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、未取代烷基或者被一个或多个选自以下取代基取代的烷基：卤素、叠氮基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构；R³为氢、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、R⁴为氢、卤素、叠氮基、烷基、卤代烷基、全卤烷基、氟烷基、全氟烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基氧基、杂芳烷基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、酰基、羧基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基、-OR⁵、-SR⁵、-N(R⁵)₂、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构；R⁵为氢、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构；m为1、2或3；n为1、2或3；m加n为3或4；p为1-10，1和10也包括在内；和q为0-10，0和10也包括在内；前提条件是当R²为未取代烷基或者被一个或多个选自以下取代基取代的烷基：卤素、叠氮基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构，则L为-R³、-C(＝O)R³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pR³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pR³、-[C_1-10亚烷基]R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]R³、-[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³；当L是未取代烷基或者被一个或多个选自以下取代基取代的烷基：卤素、叠氮基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、杂芳基氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、膦酸基、亚膦酸基、氧基羰基、酰氧基、甲硅烷基、硫醚、磺基、磺酸基、磺酰基、磺酰胺基、甲酰基、氰基、异氰基、-(C(R¹)₂)_qC(R¹)₃或螯合结构，则R²为-R³、-C(＝O)R³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pR³、-C(＝O)[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pC(＝O)R³、-[C(R¹)₂]_pR³、-[C_1-10亚烷基]R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]R³、-[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³、-C(＝O)[C_1-10亚烷基]C(＝O)R³。