[发明专利]作为HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂的二氟化三肽

摘要

本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药：它们抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，且也可用于抗病毒药物。本发明还涉及药用组合物，该组合物包含用于给予被HCV感染的患者前述化合物。本发明还涉及在患者中治疗HCV感染的方法，该方法为给予含本发明化合物的药用组合物。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中A选自H、R₁、-(C＝O)-O-R₁、-(C＝O)-R₂、-C(＝O)-NR₄R₅或-S(O)₂-R₁、-S(O)₂NR₄R₅；B为H或CH₃；各R₁独立选自：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或取代的杂环烷基；(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基，或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；各R₂独立选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基，或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；R₄和R₅各自独立选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基，或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；或者，R₄和R₅可与它们连接的氮一起形成杂环或取代的杂环；G选自-OR₂、-NR₄R₅、-NH-C(O)-R₂、-NH-S(O)₂-R₆、-NH-S(O)₂NR₄R₅；各R₆独立选自：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或取代的杂环烷基；(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子，取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基，或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基，或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；L选自：(i)氢；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)杂芳基；(v)取代的杂芳基；(vi)杂环；(vii)取代的杂环；(viii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(ix)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基，或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(x)-C₃-C₁₂环烷基，或-C₃-C₁₂环烯基；(xi)取代的-C₃-C₁₂环烷基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；Z₁和Z₂独立选自卤素；优选F、Cl和Br；X和Y与它们连接的碳原子一起形成环部分，所述环部分选自芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；W不存在，或选自-O-、-S-、-NH-、-N(Me)-、-C(O)NH-或-C(O)N(Me)-；-O-、-S-、-N(R₅)-、-C(O)-、-C(O)N(R₅)-、-C(O)O-、-N(R₅)C(O)-、-NH(CO)NH-、-N(R₅)SO₂-、亚烷基、取代的亚烷基、亚烯基、取代的亚烯基、亚炔基、取代的亚炔基；Z选自：(i)氢；(ii)羟基；(iii)-CN；(iv)-N₃；(v)卤素；(vi)-NH-N＝CH(R₂)，其中R₂同上前述定义；(vii)芳基、取代的芳基；(viii)杂芳基、取代的杂芳基；(ix)-C₃-C₁₂环烷基、取代的-C₃-C₁₂环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基；(x)杂环、取代的杂环；(xi)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基，或取代的-C₂-C₈炔基，各自含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；m为0、1、2或3；m’为0、1、2或3；n为0、1或2；且s为1、2、3或4。