[发明专利]鹰嘴豆芽素A的合成方法

摘要

一种鹰嘴豆芽素A的合成方法。该方法是以对甲氧基苯乙腈和间苯三酚作为原料进行缩合，关环，然后经过提纯而获得产物鹰嘴豆芽素A。本发明提供的合成方法是在第一步缩合反应中用异丙醚或正丁醚来代替已有技术的乙醚作为溶剂，由于异丙醚或正丁醚的沸点远高于乙醚，并且不影响反应效果，因此使得工业化大量生产成为可能。另外，在该缩合反应中加入无水氯化锌和氯化氢气体共同作为催化剂，由于无水氯化锌可大幅度增加氯化氢气体的溶解度，因此可使产品的收率提高一倍以上。此外，粗品提纯改用N，N-二甲基甲酰胺-甲醇混合溶剂，由于该溶剂用量只需5～10倍量，因此可使生产成本大大降低，而且效果不变。另外，本合成方法还具有操作简单、方便等优点。

主权项

一种鹰嘴豆芽素A的合成方法，其特征在于：所述的鹰嘴豆芽素A的合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)将作为原料的对甲氧基苯乙腈和间苯三酚以1∶0.9～1.2的重量比加入到容器中，然后加入占对甲氧基苯乙腈重量25～100％的无水氯化锌作为催化剂，之后加入异丙醚或正丁醚作为溶剂，同时在上述混合物中通入也作为催化剂的氯化氢气体至饱和，并在冰浴条件下搅拌反应3小时；2)将上述反应后的混合物温度升至室温，继续搅拌反应16小时，然后停止搅拌，静置，倾倒出上层有机层，之后向残留物中加入2％浓度的盐酸溶液，加热回流3小时，冷却，过滤，得到中间体；3)将上述中间体与三氟化硼乙醚溶液以1∶2～2.5的重量比在一容器中进行混合，然后在10℃的温度下滴加N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基甲酰胺与中间体的重量比为6～10∶1，得到溶液A；4)在10℃的温度下，将三氯氧磷滴加在已加入到另一容器中的N，N-二甲基甲酰胺中，三氯氧磷与中间体的重量比为2～3∶1，N，N-二甲基甲酰胺与中间体的重量比为4～6∶1，滴加完毕后将该混合物的温度升温至55℃，反应20分钟得到溶液B；5)用冰水将盛有溶液A的容器冷却，然后向溶液A中滴加溶液B，滴加完毕后，继续反应1小时，待检测结果表明原料含量小于5％时，将以上所得反应液逐滴加入到95℃的盐酸溶液中以停止反应，滴加完毕后，回流1小时，之后将析出的固体冷却、过滤、水洗而得到粗品；6)用N，N-二甲基甲酰胺-甲醇混合溶剂对粗品进行重结晶，混合溶剂的加入量与粗品重量之间的重量比为5～10∶1，所获得的产物即为所述的鹰嘴豆芽素A，鹰嘴豆芽素A的含量(HPLC)大于99.0％，收率大于85.0％。