[发明专利]一种甲磺酸伊马替尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种以N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐为起始原料，制备甲磺酸伊马替尼的方法，以及制备过程中的中间体及终产品质控方法。本工艺总收率约40％，反应条件缓和，操作简便，无柱层析等耗时耗能步骤，获得的产品质量稳定，纯度大于99％，制备成本低，工艺稳定可行。

主权项

1.一种甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以结构式(I)所示的N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，与结构式(II)所示的4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐，在有机溶剂中，在催化剂存在条件下反应，得到结构式(III)所示的伊马替尼。(2)将步骤(1)得到的产物用水溶解，加入活性炭脱色并过滤，用氨水调节pH至碱性，过滤，干燥，得到伊马替尼游离碱。(3)将步骤(2)得到的伊马替尼游离碱混悬于有机溶剂中，向其中加入甲磺酸，搅拌反应，将反应液浓缩，过滤，得到甲磺酸伊马替尼。(4)将步骤(3)得到的甲磺酸伊马替尼混悬于不良溶剂中，加热至回流，缓慢滴加水至刚好完全溶解，室温放置析晶，过滤，干燥，得到可药用的纯度＞99％的甲磺酸伊马替尼，若合成的甲磺酸伊马替尼不符合标准的要求，可重新干燥并按该法重新重结晶。