[发明专利](Z)-2-苯基-3-(吡咯-2-基)-丙烯腈衍生物及其盐、组合物以及制备方法和用途

摘要

本发明提供了一类新的酪氨酸激酶抑制剂，它们为具有如通式(I)的(Z)-2-苯基-3-(吡咯-2-基)-丙烯腈衍生物或其药理上可接受的盐，其制备方法及其在治疗或者预防有机体中和蛋白激酶相关疾病中的应用；本发明还提供了含有通式(I)化合物或者/和其药理上可接受盐的药物组合物。

主权项

1.具有如通式(I)的(Z)-2-苯基-3-(吡咯-2-基)-丙烯腈衍生物或其药理上可接受的盐：其中：R1、R5独立地从下列基团中选择：-H、卤素、烷基、环烷基、芳香基、杂芳香基、杂脂环基、羟基、烷氧基、-C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₁₅R₁₆、-(CO)R₁₇、-(CH₂)_rR₁₈；R2从下列基团中选择：-H、卤素、烷基、三卤甲基、羟基、烷氧基、氰基、芳香基、杂芳香基、-NR₁₅R₁₆、-NR₁₅C(O)R₁₆、-C(O)R₁₆、-S(O)₂NR₁₅R₁₆；R3从下列基团中选择：-H、卤素、烷基、三卤甲基、羟基、烷氧基、芳香基、杂芳香基、-(CO)R₁₇、-NR₁₅R₁₆、-NR₁₅S(O)₂R₁₆、-S(O)₂NR₁₅R₁₆、-NR₁₅R₁₆、-NR₁₅C(O)R₁₆、-SO₂R₁₉，-SO₂R₁₉中的R₁₉可从下列基团中选择：烷基、取代及未取代的芳香基、取代及未取代的芳烷基，取代及未取代的杂芳香基，取代及未取代的杂芳烷基；R4从下列基团中选择：-H、卤素、烷基、羟基、烷氧基、-NR₁₅R₁₆；R6、R8从以下基团中选择：-H、烷基、取代及未取代的芳香基、取代及未取代的杂芳香基；R7是C(O)R₁₂，C(O)R₁₂中的R₁₂是-NR₁₃(CH₂)_nR₁₄，-NR₁₃(CH₂)_nR₁₄中的R₁₃是-H或者未取代的低链烷基，-NR₁₃(CH₂)_nR₁₄中的R₁₄是-NR₁₅R₁₆或-N⁺(O)R₁₅R₁₆，n是2或者3；R9从以下基团中选择：-H、烷基、环烷基、未取代或取代的芳香基、未取代或取代的杂芳香基，R9和R8可以结合形成环烷，杂环基团；R10和R11独立地从以下基团中选择：-H、烷基、芳香基；R15和R16独立地从以下基团中选择：-H、烷基、以及被羟基、氨基烷基、氰基烷基、环烷基、芳香基和杂芳香基取代的低链烷基；R15和R16可以结合形成杂环基团；R17从以下基团中选择：-H、羟基、烷氧基、芳氧基；R18从以下基团中选择：羟基、-C(O)R17、-NR₁₅R₁₆和-C(O)NR₁₅R₁₆；r是1，2，3，或者4。