[发明专利]人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂

摘要

本发明涉及用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的式(I)化合物、组合物和用途，其中c、X、Y、R2、R3、R4和R6均如本文所定义。具体地，本发明提供了HIV整合酶的新抑制剂、包含此类化合物的药物组合物和利用这些化合物治疗HIV感染的方法。

主权项

1.式(I)化合物的异构体、外消旋体、对映异构体或非对映异构体：其中-------表示单键或双键；X为S或CR⁵；Y为S或CR⁷；其中X或Y之一为S；R²、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自：a)卤素；b)R⁸、-C(＝O)-R⁸、-C(＝O)-O-R⁸、-O-R⁸、-S-R⁸、SO-R⁸、-SO₂-R⁸、-(C_1-6)亚烷基-R⁸、-(C_1-6)亚烷基-C(＝O)-R⁸、-(C_1-6)亚烷基-C(＝O)-O-R⁸、-(C_1-6)亚烷基-SO-R⁸或-(C_1-6)亚烷基-SO₂-R⁸、-(C_1-6)亚烷基-O-R⁸或-(C_1-6)亚烷基-S-R⁸；其中R⁸在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、芳基和Het；且其中各芳基和Het任选被1至3个各自独立地选自下列的取代基所取代：i)卤素、氧代基团、硫代基团、(C_2-6)烯基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、-OH、-O(C_1-6)烷基、-O(C_1-6)卤代烷基、-SH、-S(C_1-6)烷基、-SO(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-NH₂、-NH(C_1-6)烷基和-N((C_1-6)烷基)₂；ii)(C_1-6)烷基，其任选被-OH、-O-(C_1-6)卤代烷基或-O-(C_1-6)烷基取代；和iii)芳基或Het，其中各芳基和Het任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；和c)-N(R⁹)R¹⁰、-C(＝O)-N(R⁹)R¹⁰、-O-C(＝O)-N(R⁹)R¹⁰、-SO₂-N(R⁹)R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-N(R⁹)R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-C(＝O)-N(R⁹)R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-O-C(＝O)-N(R⁹)R¹⁰或-(C_1-6)亚烷基-SO₂-N(R⁹)R¹⁰；其中R⁹在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基和(C_3-7)环烷基；且R¹⁰在各种情况下独立地选自R⁸、-(C_1-6)亚烷基-R⁸、-SO₂-R⁸、-C(＝O)-R⁸、-C(＝O)OR⁸和-C(＝O)N(R⁹)R⁸；其中R⁸与R⁹如上所定义；R³为(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、芳基-(C_1-6)烷基-、Het-(C_1-6)烷基-或-W-R³¹，且键c为单键；或R³为(C_1-6)烷叉基，且键c为双键；其中W为O或S，且R³¹为(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_3-7)环烷基、芳基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、芳基-(C_1-6)烷基-或Het-(C_1-6)烷基-；其中各(C_1-6)烷叉基、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、芳基-(C_1-6)烷基-、Het-(C_1-6)烷基-和-W-R³¹任选被1至3个各自独立地选自下列的取代基所取代：(C_1-6)烷基、卤素、氰基、氧代基团和-O(C_1-6)烷基；R⁴为芳基或Het，其中各芳基和Het任选被1至5个各自独立地选自下列的取代基所取代：卤素、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、-OH、-O(C_1-6)烷基、-SH、-S(C_1-6)烷基、-NH₂、-NH(C_1-6)烷基和-N((C_1-6)烷基)₂；其中该(C_1-6)烷基任选被羟基、-O(C_1-6)烷基、氰基或氧代基团取代；且其中Het为4-至7-元饱和的、不饱和的或芳香杂环，其具有1至4个各自独立地选自O、N和S的杂原子，或7-至14-元饱和的、不饱和的或芳香杂多环，其在任何可能的位置具有1至5个各自独立地选自O、N和S的杂原子；其中各N杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在，从而其再与氧原子键接形成N-氧化物，且其中各S杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在，从而其再与一个或两个氧原子键接形成基团SO或SO₂；或其盐或酯。