[发明专利]人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂无效
申请号: | 200880124747.0 | 申请日: | 2008-11-03 |
公开(公告)号: | CN102124011A | 公开(公告)日: | 2011-07-13 |
发明(设计)人: | 丽贝卡·J·卡森;李·费德;斯蒂芬·卡瓦伊;瑟奇·兰德里;尤拉·S·特桑特里佐斯;克里斯琴·布罗丘;塞巴斯蒂恩·莫琳;马修·帕里希恩;布鲁诺·西莫尼厄 | 申请(专利权)人: | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61K31/4365;A61K31/4709;A61K31/4741;A61K31/538;A61P31/18;C07D519/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮 |
地址: | 德国英*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人类 免疫 缺陷 病毒 复制 抑制剂 | ||
1.式(I)化合物的异构体、外消旋体、对映异构体或非对映异构体:
其中
-------表示单键或双键;
X为S或CR5;
Y为S或CR7;
其中X或Y之一为S;
R2、R5、R6和R7各自独立地选自:
a)卤素;
b)R8、-C(=O)-R8、-C(=O)-O-R8、-O-R8、-S-R8、SO-R8、-SO2-R8、-(C1-6)亚烷基-R8、-(C1-6)亚烷基-C(=O)-R8、-(C1-6)亚烷基-C(=O)-O-R8、-(C1-6)亚烷基-SO-R8或-(C1-6)亚烷基-SO2-R8、-(C1-6)亚烷基-O-R8或-(C1-6)亚烷基-S-R8;
其中R8在各种情况下独立地选自H、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C2-6)炔基、(C1-6)卤代烷基、(C3-7)环烷基、芳基和Het;
且
其中各芳基和Het任选被1至3个各自独立地选自下列的取代基所取代:
i)卤素、氧代基团、硫代基团、(C2-6)烯基、(C1-6)卤代烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-、-OH、-O(C1-6)烷基、-O(C1-6)卤代烷基、-SH、-S(C1-6)烷基、-SO(C1-6)烷基、-SO2(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-6)烷基和-N((C1-6)烷基)2;
ii)(C1-6)烷基,其任选被-OH、-O-(C1-6)卤代烷基或-O-(C1-6)烷基取代;和
iii)芳基或Het,其中各芳基和Het任选被卤素或(C1-6)烷基取代;
和
c)-N(R9)R10、-C(=O)-N(R9)R10、-O-C(=O)-N(R9)R10、-SO2-N(R9)R10、-(C1-6)亚烷基-N(R9)R10、-(C1-6)亚烷基-C(=O)-N(R9)R10、-(C1-6)亚烷基-O-C(=O)-N(R9)R10或-(C1-6)亚烷基-SO2-N(R9)R10;
其中
R9在各种情况下独立地选自H、(C1-6)烷基和(C3-7)环烷基;且R10在各种情况下独立地选自R8、-(C1-6)亚烷基-R8、-SO2-R8、-C(=O)-R8、-C(=O)OR8和-C(=O)N(R9)R8;其中R8与R9如上所定义;
R3为(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C2-6)烯基、(C2-6)炔基、(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-、芳基-(C1-6)烷基-、Het-(C1-6)烷基-或-W-R31,且键c为单键;或
R3为(C1-6)烷叉基,且键c为双键;
其中W为O或S,且R31为(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C2-6)烯基、(C2-6)炔基、(C3-7)环烷基、芳基、(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-、芳基-(C1-6)烷基-或Het-(C1-6)烷基-;
其中各(C1-6)烷叉基、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C2-6)烯基、(C2-6)炔基、(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-、芳基-(C1-6)烷基-、Het-(C1-6)烷基-和-W-R31任选被1至3个各自独立地选自下列的取代基所取代:(C1-6)烷基、卤素、氰基、氧代基团和-O(C1-6)烷基;
R4为芳基或Het,其中各芳基和Het任选被1至5个各自独立地选自下列的取代
基所取代:卤素、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C1-6)卤代烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-、-OH、-O(C1-6)烷基、-SH、-S(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-6)烷基和-N((C1-6)烷基)2;其中该(C1-6)烷基任选被羟基、-O(C1-6)烷基、氰基或氧代基团取代;
且
其中Het为4-至7-元饱和的、不饱和的或芳香杂环,其具有1至4个各自独立地选自O、N和S的杂原子,或7-至14-元饱和的、不饱和的或芳香杂多环,其在任何可能的位置具有1至5个各自独立地选自O、N和S的杂原子;其中各N杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在,从而其再与氧原子键接形成N-氧化物,且其中各S杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在,从而其再与一个或两个氧原子键接形成基团SO或SO2;
或其盐或酯。
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