[发明专利]苯并吗啡烷化合物

摘要

本发明涉及式I的苯并吗啡烷化合物：其中X、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文中所定义。这些化合物可用于治疗便秘，优选由于μ-阿片类激动剂治疗引起的便秘。

主权项

1.式I的化合物或其溶剂化物或前药：其中R¹和R²各自独立地选自-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₀)烯基、-(C₂-C₁₀)炔基、-(C₃-C₁₂)环烷基、-(C₃-C₁₂)环烯基、-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-CH₃、(C₁-C₁₀)烷氧基、C(卤素)₃、CH(卤素)₂、CH₂(卤素)、C(O)R⁶、-C(O)O-(C₁-C₁₀)烷基和-(CH₂)_n-N(R⁷)₂，其中每个基团任选地被1、2或3个独立选择的R⁸基团取代；R³和R⁴各自独立地选自(c)-H；或(d)-(C₁-C₅)烷基、-(C₂-C₅)烯基和-(C₂-C₅)炔基；R⁵选自(c)-H、-OH、卤素、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂和-CH₂(卤素)(d)-(C₁-C₅)烷基、-(C₂-C₅)烯基、-(C₂-C₅)炔基、-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-CH₃、-(C₁-C₅)烷氧基，其中每个基团任选地被1、2或3个独立选择的R⁸基团取代；R⁶选自-H、-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₀)烯基、-(C₂-C₁₀)炔基和-(C₁-C₁₀)烷氧基；每个R⁷独立地选自-H、-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₀)烯基和-(C₂-C₁₀)炔基；每个R⁸独立地选自-OH、卤素、-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₀)烯基、-(C₂-C₁₀)炔基、-(C₁-C₁₀)烷氧基、-(C₃-C₁₂)环烷基、-CHO、-C(O)OH、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、CH₂(卤素)和-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-CH₃；X^-为有机或无机阴离子，例如硫酸根；柠檬酸根；乙酸根；二氯乙酸根；三氟乙酸根；草酸根；卤离子，例如氯离子、溴离子、碘离子；硝酸根；硫酸氢根；磷酸根；酸式磷酸根；异烟酸根；乳酸根；水杨酸根；酸式柠檬酸根；酒石酸根；油酸根；单宁酸根；泛酸根；酒石酸氢根；抗坏血酸根；琥珀酸根；马来酸根；龙胆酸根；富马酸根；葡糖酸根；葡糖醛酸根；蔗糖酸根；甲酸根；扁桃酸根；甲酸根；精氨酸根；羧酸根；苯甲酸根；谷氨酸根；甲磺酸根；乙磺酸根；苯磺酸根；对甲苯磺酸根和双羟萘酸根(即1，1’-亚甲基-双(2-羟基-3-萘甲酸根))；每个n独立地选自0、1、2、3、4、5或6的整数；前提是当R¹、R³和R⁴各自为-CH₃且R⁵为-OH时，则R²不为-CH₂-CH＝C(CH₃)₂；前提是当R²、R³和R⁴各自为-CH₃且R⁵为-OH时，则R¹不为-CH₂-CH＝C(CH₃)₂；前提是当R¹选自-CH₃或-CD₃，R³和R⁴各自选自-CH₃，并且R⁵为-OH时，则R²不为-CH₃或-CD₃；前提是当R¹选自-CH₃或-C₂H₅，R³和R⁴各自选自-CH₃，并且R⁵为-OH时，则R²不为-CH₃或-C₂H₅；和前提是当R¹、R²、R³和R⁴各自选自-CH₃时，则R⁵不为-卤素。