[发明专利]抗病毒化合物

摘要

本发明涉及抗病毒化合物、包含这种化合物的组合物、和治疗方法，所述方法包括给予这种化合物，以及涉及可用于制备这种化合物的方法和中间体。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐、或前药，其中：Y¹为O、S、或NR³；Y²为O、S、或NR³；Z为O、S、或NR³；Z¹选自以下结构：每个R_a为R¹、H、三氟甲氧基、NR_sR_t、C(＝O)NR_sR_t、S(＝O)₂NR_sR_t或(C1-10)烷基，其中所述(C1-10)烷基的一个或多个碳原子任选地被O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR_g代替并且该(C1-10)烷基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、NR_nR_p、C(＝O)NR_nR_p、(C1-10)烷氧基、羧基、(C1-10)烷氧基羰基、芳基、杂芳基、或杂环基，并且所述杂环基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自A³；或R_a和R_b与它们所连接的原子合起来，形成包含一个或多个O、S、或NR_g的5或6元杂环；每个R_b为R¹、H、F、Cl、Br、I、CF₃、(C1-10)烷基、或XR³；每个R_c为R¹、H、氰基、F、Cl、Br、I、-C(＝O)NR_dR_e、C(＝O)NR_sR_t、NR_sR_t、S(＝O)₂NR_sR_t、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷氧基、环烷基、OR_r、SR_r、S(O)R_r、S(O)₂R_r、芳基、或杂芳基，所述(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r、或S(O)₂R_r；R_d和R_e各自独立地为H或(C1-10)烷基；每个R_f为H、羟基、羧基、氰基、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r、或S(O)₂R_r；每个R_g为H、NR_sR_t、C(＝O)NR_sR_t、S(＝O)₂NR_sR_t、A²、羟基、羧基、氰基、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r、或S(O)₂R_r；每个R_h为H、A³、C(＝O)NR_sR_t、或S(＝O)₂NR_sR_t；每个R_m为H、氰基、F、Cl、Br、I、-C(＝O)NR_dR_e、(C1-10)烷氧基、环烷基、或任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自F、Cl、Br、I、(C1-10)烷基、或(C1-10)烷氧基；每个L独立地为CH或N；E或D之一为O、S、或NR_f且E或D中的另一个为CR_h或N；Z^2a为H、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、卤代烷基、(C1-10)烷基、-S(＝O)₂-(C1-10)烷基、或环烷基，其中Z^2a的任意碳原子可以任选地被选自O、S或NR_g的杂原子代替，并且任意环烷基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、F、Cl、Br、或I；或Z^2a任选地与Q¹形成杂环；Z^2b为H、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基；Q¹为(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、或(C2-10)炔基，所述Q¹任选地被R¹或R_c取代；或Q¹和Z^2a与它们所连接的原子合起来形成杂环、所述杂环可以任选地被一个或多个氧代(＝O)、R¹、或A³取代；每个X独立地为价键、O、S、或NR³；Y为多碳环或多杂环，所述多碳环或多杂环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自R¹、卤素、羧基、羟基、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r、或S(O)₂R_r；每个R¹独立地为-P(Y³)(OA²)(OA²)、-P(Y³)(OA²)(N(A²)₂)、-P(Y³)(A²)(OA²)、-P(Y³)(A²)(N(A²)₂)、或P(Y³)(N(A²)₂)(N(A²)₂)；每个A²独立地为H、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)卤代烷基、(C3-10)环烷基、芳基、或杂芳基；每个Y³独立地为O、S、或NR³；每个R_n和R_p独立地为H、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、或(C1-10)烷氧基羰基，所述(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、或(C1-10)烷氧基羰基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自R¹、卤素、羟基、羧基、氰基、或(C1-10)烷氧基；或R_n和R_p与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代、或硫代吗啉代环；所述环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(C1-10)烷基或(C1-10)烷氧基，并且该(C1-10)烷基或(C1-10)烷氧基任选地被一个或多个卤素取代；每个R_r独立地为H、(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、芳基、杂芳基、或(C1-10)烷氧基羰基；每个R_s和R_t独立地为H、(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、S(＝O)₂A²、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、或(C1-10)烷氧基羰基，所述(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、或(C1-10)烷氧基羰基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自R¹、卤素羟基、羧基、氰基、或(C1-10)烷氧基；或R_s和R_t与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代、或硫代吗啉代环，其中所述吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代、或硫代吗啉代环的一个或多个碳原子任选地被S(＝O)、S(＝O)₂、或C(＝O)代替；每个A³独立地选自卤素、羟基、羧基、氰基、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r、或S(O)₂R_r；和R³为H或(C1-10)烷基。