[发明专利]抗病毒化合物有效
申请号: | 200880104726.2 | 申请日: | 2008-06-26 |
公开(公告)号: | CN101790524A | 公开(公告)日: | 2010-07-28 |
发明(设计)人: | A·乔;M·O·H·克拉克;金正恩;J·O·林克;边衡正;沈小宁;吴巧银 | 申请(专利权)人: | 吉里德科学公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D403/14;C07D417/14;C07D487/04;A61K31/401;A61K31/4025;A61K31/407 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 于巧玲 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗病毒 化合物 | ||
1.式I的化合物:
或其药学可接受的盐,其中:
Y1为O或S;
Y2为O或S;
Z为O或S;
Z1选自以下结构:
每个Ra为(C1-10)烷基,其中所述(C1-10)烷基的一个或多个碳原 子任选地被O或S代替并且该(C1-10)烷基任选地被一个或多个杂环 基取代,所述杂环基包含最多25个原子,其中一个或多个原子是选 自O、N或S的杂原子,并且任选被1个或多个A3取代;
每个Rb为H、F、Cl、Br或I;
每个Rc为NRsRt、3至7个碳原子的饱和单环、(C2-10)烯基、ORr、 或者含五或六个环原子的杂芳基,其中一个或多个环原子 是选自O、N或S的杂原子,所述杂芳基任选地被一个或多个取代 基取代,所述取代基独立地选自(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基、卤素、 (C1-10)烷氧基羰基、NRnRp、SRr或S(O)2Rr;
Z2a为H或(C1-10)烷基;
Z2b为H或(C1-10)烷基;
Q1为(C1-10)烷基或(C2-10)烯基;或Q1和Z2a与它们所连接的原 子合起来形成杂环,所述杂环包含最多25个原子,其中一个或多个 原子是选自O、N或S的杂原子,并且所述杂环可以任选地被一个或 多个氧代(=O)或A3取代;
每个X独立地为价键、O或S;
Y为多杂环或多碳环,所述多碳环具有6-25个碳原子并具有两 个或更多个环,所述多杂环是指多碳环,其中一个或多个碳原子被O、 S、S(O)、S(O)2、N+(O-)Rx或NRx代替,其中每个Rx独立地为H、 (C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、S(O)2NRnRp或(C1-10)烷氧基,其中每个(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、 (C1-10)烷酰基和(C1-10)烷氧基任选地被一个或多个卤素取代;
每个R1独立地为-P(Y3)(OA2)(OA2)、-P(Y3)(OA2)(N(A2)2)、 -P(Y3)(A2)(OA2)、-P(Y3)(A2)(N(A2)2)或P(Y3)(N(A2)2)(N(A2)2);
每个A2独立地为H、(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、 (C1-10)卤代烷基、(C3-10)环烷基、芳基或含五或六个环原子的杂芳 基,其中一个或多个环原予是选自O、N或S的杂原子;
每个Y3独立地为O、S或NR3;
每个Rn和Rp独立地为H、(C1-10)烷基或(C1-10)烷氧基羰基; 或Rn和Rp与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶或哌嗪环;所 述环任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自(C1-10)烷基 或(C1-10)烷氧基,并且该(C1-10)烷基或(C1-10)烷氧基任选地被一个 或多个卤素取代;
每个Rr独立地为H、(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10)烯基、(C2-10) 炔基、(C1-10)烷酰基、芳基、含五或六个环原子的杂芳基或(C1-10) 烷氧基羰基,其中所述杂芳基中的一个或多个环原子是选自O、N或 S的杂原子;
每个Rs和Rt独立地为H、(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10)烯基、 (C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、S(=O)2A2、(C1-10)烷氧基、(C1-10) 烷酰基氧基或(C1-10)烷氧基羰基,所述(C1-10)烷基、环烷基、(C2-10) 烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基 氧基或(C1-10)烷氧基羰基,任选地被一个或多个取代基取代,所述 取代基选自R1、卤素、羟基、羧基、氰基或(C1-10)烷氧基;或Rs和Rt与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代或 硫代吗啉代环,其中所述吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代或硫代吗啉代 环的一个或多个碳原子任选地被S(=O)、S(=O)2或C(=O)代替;
每个A3独立地选自卤素、羟基、羧基、氰基、(C1-10)烷基、(C2-10) 烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰基 氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NRnRp、SRr、S(O)Rr或S(O)2Rr;以及
R3为H或(C1-10)烷基;
所述环烷基具有最多25个碳原子;以及
所述芳基具有6-20个碳原子。
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