[发明专利]三环N-杂芳基-甲酰胺衍生物、其制备和其治疗用途有效
| 申请号： | 200880101447.0 | 申请日： | 2008-07-31 |
| 公开（公告）号： | CN101772499A | 公开（公告）日： | 2010-07-07 |
| 发明（设计）人： | L·杜博伊斯;Y·埃文诺;A·马兰达 | 申请（专利权）人： | 赛诺菲-安万特 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/437;A61P1/04;A61P3/00;A61P13/00;A61P15/00;A61P17/00;A61P11/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/12;A61P31/22;C07D471/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 段家荣;林森 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： |
本发明涉及通式(I)的三环N-杂芳基-甲酰胺衍生物，其中：A与跟它稠合的双环的Z2-Z3键一起代表C4-C7-环烷基、包括1-3个选自O、S或N的杂原子的单环杂芳基或4-7链节的单环杂环，在这里包括原子Z2和Z3；Z1、Z5、Z6、Z7和Z8彼此独立地代表氮原子、碳原子或基团C-R2；Z2、Z3、Z4和Z9彼此独立地代表氮原子或碳原子，和Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9一起形成双环杂芳基，该双环杂芳基通过位置Z5、Z6、Z7或Z8(当这些位置对应于碳原子时)与式(I)的酰胺或硫代酰胺的氮原子连接，其中Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9的至少一个对应于氮原子，W代表氧或硫原子；P代表吲哚基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基或吡咯并[3，2-c]吡啶基，该基团被取代。制备方法和治疗用途。 |
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| 搜索关键词： | 杂芳基 甲酰胺 衍生物 制备 治疗 用途 | ||
【主权项】：
1.符合通式(I)的化合物：![]()
其中：A与跟它稠合的双环的Z2-Z3键一起代表C4-C7-环烷基、包括1-3个选自O、S或N的杂原子的单环杂芳基或4-7链节的单环杂环，在这里包括原子Z2和Z3；Z1、Z5、Z6、Z7和Z8彼此独立地代表氮原子、碳原子或基团C-R2；Z2、Z3、Z4和Z9彼此独立地代表氮原子或碳原子，和Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9一起形成双环杂芳基(I)，当位置Z5、Z6、Z7或Z8对应于碳原子时，该双环杂芳基通过位置Z5、Z6、Z7或Z8与式(I)的酰胺或硫代酰胺的氮原子连接，其中Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9的至少一个对应于氮原子，W代表氧或硫原子；P代表如下所示的吲哚基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基或吡咯并[3，2-c]吡啶基，其在位置C-2与式(I)的酰胺的羰基或硫代酰胺的硫代羰基连接：![]()
X1、X2、X3和X4彼此独立地代表氮原子或基团C-R1；当X1、X2、X3或X4中的一个代表氮原子时，这时其它三个代表基团C-R1；R1选自氢原子、卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、芳氧基-C1-C6-烷基、杂芳氧基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C3-亚烷氧基-C1-C6-烷基、杂芳基-C1-C3-亚烷氧基-C1-C6-烷基、芳硫基-C1-C6-烷基、杂芳硫基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C3-亚烷基硫代基-C1-C6-烷基、杂芳基-C1-C3-亚烷基硫代基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、氰基、C(O)NR4R5、硝基、NR4R5、C1-C6-硫代烷基、C3-C7-环烷基硫代基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基硫代基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)-C3-C7-环烷基、-S(O)-C1-C3-亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C6-烷基-S(O)2-、C1-C6-氟烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-S(O)2-、SO2NR4R5、SF5、NR6C(O)R7、NR6SO2R8、C(O)NR4R5、OC(O)NR4R5、芳基、杂芳基、芳基-C1-C5-亚烷基、杂芳基-C1-C5-亚烷基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中杂芳基或芳基任选地被一个或多个彼此相同的或不同的取代基R9取代；n等于0、1、2或3；Y代表芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、羟基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C6-亚烷基-O-、C1-C6-氟烷氧基、氰基、C(O)NR4R5、硝基、NR4R5、C1-C6-硫代烷基、硫羟基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、SO2NR4R5、NR6C(O)R7、NR6SO2R8、C(O)NR4R5、OC(O)NR4R5、芳基-C1-C5-亚烷基或芳基、杂芳基-C1-C5-亚烷基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基；R2代表氢原子、卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、硫羟基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、羟基、C1-C6-氟烷氧基；R3和R3’代表A的取代基，但除了原子Z2和Z3的取代基；R3和R3’，当它们由碳原子携带时，彼此独立地代表氢原子、卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、羟基、硫羟基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、芳基-C(O)-O-、C1-C6-烷基-C(O)-O-、C3-C7-环烷基-C(O)-O-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-C(O)-O、C1-C6-氟烷基-C(O)-O-、氧代基、硫羟基、NR4R5、NR6C(O)R7、杂芳基或芳基；其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基；或R3和R3’与携带它们的碳原子一起形成C3-C7-环烷-1，1-二基；或R3和R3’，当它们由氮原子携带时，彼此独立地代表氢原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、芳基-C(O)-、C1-C6-烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-C(O)-、C1-C6-氟烷基-C(O)-、芳基-S(O)-、C1-C6-烷基-S(O)-、C1-C6-氟烷基-S(O)-、C3-C7-环烷基-S(O)-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-S(O)-、芳基-S(O)2-、C1-C6-烷基-S(O)2-、C1-C6-氟烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-S(O)2-、C1-C6-烷基-O-C(O)-、芳基-C1-C3-烷基-O-C(O)-、C3-C7-环烷基-O-C(O)-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-O-C(O)-、C1-C6-氟烷基-O-C(O)-、芳基-O-C(O)-、杂芳基-O-C(O)-、杂芳基或芳基，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基；R4和R5彼此独立地代表氢原子或C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、芳基-C1-C5-亚烷基或芳基，或R4和R5与携带它们的氮原子一起形成氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂![]()
、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或高哌嗪基团，NR4R5任选地被以下基团取代：C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、芳基-C1-C6-亚烷基、芳基、杂芳基、芳基-S(O)2-、C1-C6-烷基-S(O)2-、C1-C6-氟烷基-S(O)2、C3-C7-环烷基-S(O)2-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-S(O)2-、芳基-C(O)-、C1-C6-烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C(O)-、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基-C(O)-、C1-C6-氟烷基-C(O)-、羟基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷基、芳氧基-C1-C6-亚烷基、芳氧基、杂芳氧基-C1-C6-亚烷基、杂芳氧基；R6和R7彼此独立地代表氢原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、芳基-C1-C6-亚烷基或芳基，其中芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基；或者R6和R7一起形成具有4-7个链节的包含氮原子和携带它们的C(O)基团的内酰胺；R8代表C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、芳基-C1-C6-亚烷基或芳基，其中芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基；或者R6和R8一起形成4-7个链节的包含氮原子和携带它们的S(O)2基团的磺内酰胺；R9代表卤素原子、C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基、氰基、NR4R5、R4R5N-C1-C3-亚烷基；杂环A的一个或多个硫原子可以是氧化形式(S(O)或S(O)2)；所述一个或多个氮原子可以任选地为氧化形式(N-氧化物)；为碱形式或与酸加成盐形式，以及水合物和溶剂化物形式。
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