[发明专利]含有特定的有机酸的口服制剂以及口服制剂的溶出性和化学稳定性的改善方法

摘要

本发明公开了以特定的吗啡喃衍生物或者其药理学上允许的酸加成盐为有效成分的、溶出性优异并且在化学上稳定的口服制剂。本发明的口服制剂以特定的吗啡喃衍生物或者其药理学上允许的酸加成盐为有效成分，并含有在20℃下溶解1g需30mL以上的水的有机酸。另外，口服制剂的溶出性和化学稳定性的改善方法包括：在以特定的吗啡喃衍生物或者其药理学上允许的酸加成盐为有效成分的口服制剂中，含有在20℃下溶解1g需30ml以上的水的有机酸。

主权项

1.口服制剂，所述口服制剂以通式(I)所表示的具有含氮杂环取代基的吗啡喃衍生物或者其药理学上允许的酸加成盐为有效成分，并含有在20℃下溶解1g需30mL以上的水的有机酸，(I)式中，R¹表示氢、碳原子数为1-5的烷基、碳原子数为4-7的环烷基烷基、碳原子数为6-8的环烯基烷基、碳原子数为6-12的芳基、碳原子数为7-13的芳烷基、碳原子数为3-7的烯基、烷基部分的碳原子数为1-5的呋喃基烷基、烷基部分的碳原子数为1-5的噻吩基烷基或者烷基部分的碳原子数为1-5的吡啶基烷基；R²、R³分别表示氢、羟基、碳原子数为1-5的烷氧基、碳原子数为3-7的烯氧基、碳原子数为7-13的芳烷氧基或者碳原子数为1-5的烷酰氧基；Y、Z各自表示价键或者-C(＝O)-；-X-表示构成环结构的一部分的碳原子数为2-7的碳链，但是，其中1个以上的碳原子也可被氮、氧或者硫原子所置换，碳链中也可含有不饱和键；k表示0-8的整数；R⁴为含氮杂环结构上的k个取代基，分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、碳原子数为1-5的烷基、碳原子数为7-13的环烷基烷基、碳原子数为6-12的芳基、碳原子数为7-13的芳烷基、碳原子数为7-13的芳烷氧基、碳原子数为1-5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、异硫氰酸酯基、SR⁶、SOR⁶、SO₂R⁶、(CH₂)_pOR⁶、(CH₂)_pCOR⁶、(CH₂)_pCO₂R⁶、SO₂NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、(CH₂)_pNR⁷R⁸、(CH₂)_pN(R⁷)COR⁸；或者在k个R⁴中，结合于同一碳原子或者硫原子上的2个R⁴形成一个氧原子而表示羰基或者亚砜基，但是，Y或者Z为价键的情况下，这样形成的羰基不与结合于吗啡喃骨架的氮原子直接结合；结合于同一碳原子的2个R⁴形成一个硫原子而表示硫代羰基；结合于同一硫原子的4个R⁴形成2个氧原子而表示磺基；或者k个R⁴中的分别在邻接的碳上取代的2个R⁴一起表示未被取代的或者被1个以上的取代基R⁵所取代的苯稠环、吡啶稠环、萘稠环、环丙烷稠环、环丁烷稠环、环戊烷稠环、环戊烯稠环、环己烷稠环、环己烯稠环、环庚烷稠环或者环庚烯稠环；R⁵分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、碳原子数为1-5的烷基、碳原子数为1-5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、碳原子数为6-12的芳基、碳原子数为7-13的芳烷基、异硫氰酸酯基、SR⁶、SOR⁶、SO₂R⁶、(CH₂)_pOR⁶、(CH₂)_pCOR⁶、(CH₂)_pCO₂R⁶、SO₂NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、(CH₂)_pNR⁷R⁸、(CH₂)_pN(R⁷)COR⁸；R⁹表示氢、碳原子数为1-5的烷基、碳原子数为1-5的烯基、碳原子数为7-13的芳烷基、碳原子数为1-3的羟基烷基、(CH₂)_pOR⁶或者(CH₂)_pCO₂R⁶；R¹⁰、R¹¹结合而表示-O-、-S-或者-CH₂-，或者，R¹⁰表示氢，R¹¹表示氢、羟基、碳原子数为1-5的烷氧基或者碳原子数为1-5的烷酰氧基；p表示0-5的整数；R⁶表示氢、碳原子数为1-5的烷基、碳原子数为3-7的烯基、碳原子数为6-12的芳基或者碳原子数为7-13的芳烷基；R⁷、R⁸分别表示氢、碳原子数为1-5的烷基或者碳原子数为7-13的芳烷基。