[发明专利]用作激酶抑制剂的噻唑和吡唑

摘要

本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗不同疾病、病症和障碍中使用所述化合物和组合物的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X¹是N或CH；X²是N或CH；X³是N或CR^X；条件是当X³是CR^X时，X¹和X²中仅一个是N；和条件是X¹、X²和X³中至少一个是N；Ht是噻唑或吡唑，其中各环任选独立地被R²和R^2′取代；Q是-O-、-NR′-、-S-、-C(＝O)-或-C(R′)₂-；R^X是H或F；R^Y是-Z-R¹⁰；R¹是T-(环D)；环D是5-7元单环芳基或杂芳基环，其中所述杂芳基具有1-4个选自O、N和S的环杂原子；环D可以任选与环D′稠合；环D′是5-8芳族的、部分饱和或完全不饱和的环，含有0-4个选自氮、氧或硫的环杂原子；环D和环D′各自独立任选地被0-4次出现的氧代或-W-R⁵取代；各T独立地是C_1-4亚烷基链或是不存在；R²是H、C_1-3烷基或环丙基；R^2′是H；各Z和W独立地是键或C_1-10亚烷基链，其中所述亚烷基链的至多6个亚甲基单元任选被V替代；各V选自-O-、-C(＝O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S-或-N(R⁴)-；各R⁵独立地是-R、-卤代、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；各R是氢、C_1-6脂族基、C_6-10芳基环、具有5-10个环原子的杂芳基环或者具有4-10个环原子的杂环基环；其中所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子；R是任选被0-6个R⁹取代；各R⁴是-R⁷、-COR⁷、-CO₂R⁷、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；各R⁶独立地是氢或C_1-6烷基；各R⁷独立地是氢或任选取代的C_1-6脂族基；或同一氮上的2个R⁷与该氮一起形成任选取代的4-8元杂环基或杂芳基环，含有选自氮、氧或硫的1-4个杂原子；各R⁹是-R′、-卤代基、-OR′、-C(＝O)R′、-CO₂R′、-COCOR′、COCH₂COR′、-NO₂、-CN、-S(O)R′、-S(O)₂R′、-SR′、-N(R′)₂、-CON(R′)₂、-SO₂N(R′)₂、-OC(＝O)R′、-N(R′)COR′、-N(R′)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R′)N(R′)₂、-N(R′)CON(R′)₂、-N(R′)SO₂N(R′)₂、-N(R′)SO₂R′、-OC(＝O)N(R′)₂、＝NN(R′)₂、＝N-OR′或＝O；各R¹⁰是4-元杂环，含有1个选自O、N和S的杂原子；各R¹⁰任选被0-6次出现的J取代；各J独立地是R、-卤代、-OR、氧代、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)2、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、＝NN(R⁴)₂、＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R、-OC(＝O)N(R⁷)₂或-OP(＝O)(OR”)₂；或同一原子或不同原子上的2个J基团与它们所键连的原子一起形成3-8元饱和、部分饱和或不饱和的环，具有选自O、N或S的0-2个杂原子；其中由2个J基团所形成的环上的1-4个氢原子任选被卤代、C_1-3烷基或-O(C_1-3烷基)替代；或在环上的2个氢任选被氧代或螺-连接的C_3-4环烷基取代；其中所述C_1-3烷基任选被1-3个氟取代；各R′独立地是氢或C_1-6脂族基；或两个R′与它们所键连的原子一起形成3-6元碳环基或3-6元杂环基，含有选自O、N和S的0-1个杂原子；和各R”独立地是H或C_1-2烷基。