[发明专利]桥联六员环化合物

摘要

本发明是关于式(I)化合物，其中，R¹、R²、R^1a、R^2a、R³、R⁴、A、B、X、W及n如本说明书中所定义，及该等化合物的药学上可接受的盐。这些化合物适用作钙通道阻断剂。

主权项

1.一种式(I)化合物，(I)其中，X表示碳原子，且R^1a及R^2a共同形成键；或X表示碳原子，R^1a及R^2a共同形成键；且R¹及R²共同形成片段其中星号指示R²的连接点；或X表示碳原子，R^1a表示氢或(C_1-4)烷氧基，且R^2a表示氢；或X表示碳原子，R¹及R^1a共同形成3H-苯并呋喃-2，2-二基，且R²及R^2a都表示氢；或X表示氮原子，R^1a不存在，且R²及R^2a都表示氢或R²及R^2a共同形成羰基；且除非另有说明，否则R¹及R²独立表示氢；(C_1-5)烷基；未取代的或独立地被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C_3-6)环烷基所组成的组中；或未取代的或独立地被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；其条件为，在R²表示芳基或杂芳基的情况下，R¹不可表示芳基或杂芳基，其中所述芳基及杂芳基为如上所定义的独立地未取代的或被取代的芳基及杂芳基；R³表示氢或-CO-R³¹；R³¹表示(C_1-5)烷基、(C_1-3)氟烷基、(C_3-6)环烷基、(C_3-6)环烷基-(C_1-3)烷基、(C_1-5)烷氧基、(C_1-2)烷氧基-(C_1-3)烷基或R³²R³³N-；R³²表示(C_1-5)烷基；R³³表示氢或(C_1-5)烷基；n表示整数1、2、3或4；B表示基团-(CH₂)_m-，其中m表示整数1、2、3、4或5；或B连同R⁴以及连接到B及R⁴上的氮原子一起形成4至6员饱和环；A表示直链(C_1-3)烷二基链，其中该直链(C_1-3)烷二基链任选地被一个或多个甲基取代；R⁴表示氢、(C_1-5)烷基、(C_1-2)烷氧基-(C_1-3)烷基、(C_1-3)氟烷基、(C_3-6)环烷基、(C_3-6)环烷基-(C_1-3)烷基；或R⁴连同B以及连接到R⁴及B上的氮原子一起形成4至6员饱和环；W表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的(尤其为未取代或被二取代的)芳基，，其中所述取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C_3-6)环烷基所组成的组中(尤其选自(C_1-4)烷氧基)；或W表示未取代、被单取代、二取代或三取代的杂芳基，，其中所述取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或W表示选自以下各基团的基团：其中，R⁵表示氢或(C_1-5)烷基；R⁶及R⁷独立表示氢；(C_1-5)烷基；或独立为未取代的、被单取代或二取代的苯基，，其中各取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；R⁸、R⁹及R¹⁰独立表示氢、卤素、(C_1-5)烷基、羟基、(C_1-5)烷氧基、-O-CO-(C_1-5)烷基、(C_1-3)氟烷基、(C_1-3)氟烷氧基、-COOH、-CO-(C_1-5)烷氧基、(C_1-2)烷氧基-(C_1-4)烷氧基或-NH-CO-(C_1-5)烷基；R¹¹表示氢或(C_1-5)烷基；R¹²表示未取代的、经单取代或二取代的(C_1-5)烷基，其中各取代基独立选自由羟基及(C_1-2)烷氧基所组成的组中；或R¹²表示任选地含有两个氧环原子的饱和四至八员碳环，其中所述两个氧环原子彼此不相邻；或该化合物的盐。根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中桥联环己烷、环己烯或哌啶部分的构型为使得R³-O取代基及所述环己烷、环己烯或哌啶部分的桥A为顺式连系的构型；或该化合物的盐。根据权利要求1或2所述的式(I)化合物，其中X表示碳原子；R^1a及R^2a共同形成键；R¹表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；或R¹表示未取代的杂芳基；且R²表示氢或(C_1-5)烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至3中任意一项所述的式(I)化合物，其中，A表示-(CH₂)_p-，其中p表示整数2或3；或该化合物的盐。根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I)化合物，其中R³表示-CO-R³¹，且R³¹表示(C_1-5)烷基、(C_1-3)氟烷基或(C_3-6)环烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至5中任意一项所述的式(I)化合物，其中，B表示基团-(CH₂)_m-，且m表示整数1至3；或该化合物的盐。根据权利要求1至6中任意一项所述的式(I)化合物，其中，n表示整数2；或该化合物的盐。根据权利要求1至7中任意一项所述的式(I)化合物，其中，R⁴表示(C_1-5)烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至8中任意一项所述的式(I)化合物，其中，W表示或该化合物的盐。