[发明专利]3-奎宁酮的制备方法

摘要

本发明为3-奎宁酮的制备方法，涉及一种3-奎宁酮的制备方法，属于有机化合物合成与制备技术领域。本发明的目的是要解决已有的3-奎宁酮制备方法中所用原料有毒、反应条件苛刻、不易放大生产、收率低的问题，发明一种操作简便、原料易得、产率高的3-奎宁酮制备方法。以乙酰乙酸乙酯和N-苯磺酰基-二乙醇胺二苯磺酸酯为原料，在碱的作用下发生成环反应，生成N-苯磺酰基-4-乙酰基-4-哌啶甲酸乙酯，然后经脱苯磺酰基、溴化、脱羧和分子内成环反应生成3-奎宁酮。本发明制备方法简单，产率高，产品收率可达50％以上，生产成本低，可用于实验室合成和工业化生产3-奎宁酮。

主权项

1、3-奎宁酮，即1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-酮，结构式如式(I)制备方法如式(II)：以N-苯磺酰基-二乙醇胺二苯磺酸酯和乙酰乙酸乙酯作为原料，经过五步反应制备3-奎宁酮。反应步骤为：N-苯磺酰基-二乙醇胺二苯磺酸酯与乙酰乙酸乙酯反应形成六氢吡啶环，六氢吡啶衍生物脱苯磺酰基、溴化和脱羧，最后经分子内成环反应获得3-奎宁酮，具体包括：1)将乙酰乙酸乙酯与氢化钠在无水四氢呋喃(THF)中反应，然后加入N-苯磺酰基-二乙醇胺二苯磺酸酯，加热回流，发生成环反应，生成N-苯磺酰基-4-乙酰基-4-哌啶甲酸乙酯。2)N-苯磺酰基-4-乙酰基-4-哌啶甲酸乙酯在溴化氢的冰乙酸溶液中、在苯酚存在下脱去苯磺酰基，生成4-乙酰基-4-哌啶甲酸乙酯的溴化氢盐。3)4-乙酰基-4-哌啶甲酸乙酯的溴化氢盐在冰乙酸中与液溴反应，生成4-(α-溴化乙酰基)-4-哌啶甲酸乙酯的溴化氢盐。4)4-(α-溴化乙酰基)-4-哌啶甲酸乙酯的溴化氢盐在25％的盐酸溶液中发生脱羧反应，生成4-(α-溴化乙酰基)哌啶。5)4-(α-溴化乙酰基)哌啶在乙腈中，在碳酸钾作用下发生关环反应，生成3-奎宁酮。