[发明专利]γ-咔啉类衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种γ-咔啉类衍生物，以具有抗肿瘤活性的γ-咔啉为先导化合物，在其6位引入不同的侧链与芳环、芳杂环或杂环相连得到。经药理活性筛选试验表明该化合物对肿瘤细胞有体外抗增生作用，部分化合物具有明显的抑瘤活性，IC₅₀值达到μM级，显示了与阳性对照多烯紫杉醇类似的细胞毒活性，且在初步的活性机制研究中表现出显著的微管蛋白聚合抑制活性和DNA插入作用，有望成为一类新的小分子微管蛋白和DNA双重作用抗肿瘤试剂。本发明设计合理，所用原料来源广泛，易于制备，反应条件温和，操作简便，适于实用。本发明化合物结构式如上所示。

主权项

1.一种γ-咔啉类化合物，其特征在于具有化合物(I)和化合物(II)的结构式：其中：R为氢原子、碳原子数在1-3的直链或支链烷基、叔丁氧羰基(BOC)、或中的一种；X为SO₂NR’、NR’SO₂、NHCO、CO、SO₃；其中R’为氢原子或碳原子数在1-3的直链或支链烷基；A为单环或多环的芳环、芳杂环或杂环；其中，当A为单环芳环、芳杂环或杂环时，为吡啶或无取代、单取代、二取代、三取代的苯环，苯环上的取代基可为甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、硝基、氨基、苯氧基、甲砜基等；当A为稠和芳环、芳杂环或杂环时，为萘基、喹啉、吲哚等；B环为芳环或芳杂环。