[发明专利]γ-咔啉类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种γ-咔啉类衍生物，其特征在于具有化合物I的结构式：

其中：

R为氢原子、碳原子数在1-3的直链或支链烷基、叔丁氧羰基、或中的一种；

X为SO₂NR’、NR’SO₂、NHCO、CO、SO₃；其中R’为氢原子或碳原子数在1-3的直链或支链烷基；

A为萘基、喹啉、吲哚、吡啶或无取代、单取代、二取代、三取代的苯环，苯环上的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、硝基、氨基、苯氧基、甲砜基。

2.根据权利要求1所述的γ-咔啉类衍生物的制备方法，其特征在于化合物I的制备方法通过以下步骤实现：

(1)反应式1：

上述反应式用于制备目标化合物Ia、Ia’、Ia”、Ia”’和Ib、Ib’，其中化合物III可通过γ-咔啉经硝化、烷基化或酰化、氢化制得，化合物III与磺酰氯反应得到目标化合物Ia和Ia”’，反应溶剂为二甲基甲酰胺，以碱性物质催化反应，反应时间一般在0.5-2小时，采用薄层层析测定反应的结束；得到的Ia进一步在二甲基甲酰胺溶剂，及在碱性物质催化下与卤代烷在0-25℃条件下反应，制得目标产物Ia”；当Ia的R取代基为BOC时，可在乙醇溶剂中，酸性物质催化，室温条件下脱BOC，再经碱化得到目标产物Ia’；

化合物III与羧酸在二氯甲烷溶剂中，及在N，N-二环己基碳二亚胺和二甲胺基吡啶催化下，室温反应得到目标产物Ib；当Ib的R取代基为BOC时，在酸性条件下脱BOC得到目标化合物Ib’；

(2)反应式2：

上述反应式用于制备目标化合物Ic、Ic’和Id，其中化合物Ⅳ通过参考文献的方法合成，然后，在溶剂DMF中，在碱性物质NEt₃或Py催化下与各种不同的伯胺在室温下反应得到目标产物Ic，Ic进一步在二甲基甲酰胺溶剂中，及在碱性物质催化下与卤代烷在0-25℃条件下反应，制得目标产物Ic’；

化合物Ⅳ与酚在CH₂C1₂溶剂中，及在吡啶和二甲胺基吡啶催化下，室温反应得到目标产物Id；

(3)反应式3：

上述反应式用于制备目标化合物Ie及Ie’其中化合物V通过γ-咔啉烷基化制得，化合物V与酰氯在氮气保护下进行付克酰基化反应得到目标化合物Ie或Ie’，反应温度通常在50-70℃之间，所得目标化合物Ie及Ie’经柱层析可得纯品，所有粗产物经柱层析得纯品。

3.根据权利要求1所述的γ-咔啉类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的γ-咔啉类衍生物在制备微管蛋白聚合抑制剂中的应用。

5.根据权利要求1所述的γ-咔啉类衍生物在制备DNA插入试剂中的应用。