[发明专利]含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料及其制备方法

摘要

本发明公开了含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料及其制备方法。该方法包括γ－苄基－L－谷氨酸－N－羧酸酐的合成、端烯丙基－聚谷氨酸苄酯的合成和复合材料的制备三部分。端烯丙基－聚谷氨酸苄酯的合成是以γ－苄基－L－谷氨酸－N－羧酸酐为单体，采用二烯丙基胺为引发剂在二氯甲烷溶剂中反应制备出端烯丙基－聚谷氨酸苄酯；采用紫外光交联法把具有良好亲水性、生物相容性、血液相容性的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2－甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱引入聚谷氨酸苄酯，制备出含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料。该复合材料可用于临床医学的组织修复，其制备工艺简单，设备简易，具有良好的应用前景和科学意义。

主权项

1、含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤和工艺条件：(1)γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐的合成a.将L-谷氨酸、苯甲醇和氢溴酸溶液混合，加热至60～80℃；待反应液变澄清后，降至室温，然后将混合液倒入体积比为1∶5～8的吡啶和乙醇混合液中，得到白色沉淀，沉淀在2～4℃放置过夜；过滤，分别用乙醇、乙醚洗涤得粗产物，粗产物用乙醇重结晶，干燥得白色结晶产物，即L-谷氨酸-γ-苄酯；所述L-谷氨酸、苯甲醇和氢溴酸的重量比为1∶4～6∶2～5；所述氢溴酸水溶液的重量百分比浓度为30～45％；b.将L-谷氨酸苄酯溶于四氢呋喃，温度升至40～55℃，然后加入二(三氯甲基)碳酸酯；所述L-谷氨酸苄酯与二(三氯甲基)碳酸酯的重量比为1∶0.8～1.5：所述L-谷氨酸苄酯与四氢呋喃的重量比为1∶5～15；待反应混合液变澄清后停止加热，充氮气；然后将反应液浓缩，倒入过量的无水石油醚中，得絮状晶体，过滤沉淀，用石油醚洗涤、干燥得粗产物；将粗产物用四氢呋喃和环己烷重结晶得到白色针状晶体，得γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐；(2)端烯丙基-聚谷氨酸苄酯的合成：将氮气充入密封反应容器，加入干燥的γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐，抽真空，充氮气，然后加入二氯甲烷，所述γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与二氯甲烷的重量比为1∶3～8；γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐溶解后，加入二烯丙基胺作为引发剂，所述γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与二烯丙基胺的摩尔比为10～400∶1；密封条件下室温反应48～96小时；将反应液在搅拌下倒入过量的无水乙醚中得到白色沉淀；过滤沉淀，用乙醚洗涤、干燥得白色纤维状疏松固体，即端烯丙基-聚谷氨酸苄酯；(3)含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备：在端烯丙基-聚谷氨酸苄酯中加入聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的溶液，所述的端烯丙基-聚谷氨酸苄酯与聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的重量比为1∶0.5～50％；再加入2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮作为引发剂，所述端烯丙基-聚谷氨酸苄酯与2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮的重量比为1∶0.1％～2％；加入三氯甲烷将端烯丙基-聚谷氨酸苄酯的重量百分比浓度控制在10～30％；在200nm～400nm紫外灯下进行光引发聚合，得聚谷氨酸苄酯复合材料粗产物；除去未反应的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱，得含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料。