[发明专利]含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料及其制备方法

权利要求书

1、含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤和工艺条件：

(1)γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐的合成

a.将L-谷氨酸、苯甲醇和氢溴酸溶液混合，加热至60～80℃；待反应液变澄清后，降至室温，然后将混合液倒入体积比为1∶5～8的吡啶和乙醇混合液中，得到白色沉淀，沉淀在2～4℃放置过夜；过滤，分别用乙醇、乙醚洗涤得粗产物，粗产物用乙醇重结晶，干燥得白色结晶产物，即L-谷氨酸-γ-苄酯；所述L-谷氨酸、苯甲醇和氢溴酸的重量比为1∶4～6∶2～5；所述氢溴酸水溶液的重量百分比浓度为30～45％；

b.将L-谷氨酸苄酯溶于四氢呋喃，温度升至40～55℃，然后加入二(三氯甲基)碳酸酯；所述L-谷氨酸苄酯与二(三氯甲基)碳酸酯的重量比为1∶0.8～1.5：所述L-谷氨酸苄酯与四氢呋喃的重量比为1∶5～15；待反应混合液变澄清后停止加热，充氮气；然后将反应液浓缩，倒入过量的无水石油醚中，得絮状晶体，过滤沉淀，用石油醚洗涤、干燥得粗产物；将粗产物用四氢呋喃和环己烷重结晶得到白色针状晶体，得γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐；

(2)端烯丙基-聚谷氨酸苄酯的合成：将氮气充入密封反应容器，加入干燥的γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐，抽真空，充氮气，然后加入二氯甲烷，所述γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与二氯甲烷的重量比为1∶3～8；γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐溶解后，加入二烯丙基胺作为引发剂，所述γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与二烯丙基胺的摩尔比为10～400∶1；密封条件下室温反应48～96小时；将反应液在搅拌下倒入过量的无水乙醚中得到白色沉淀；过滤沉淀，用乙醚洗涤、干燥得白色纤维状疏松固体，即端烯丙基-聚谷氨酸苄酯；

(3)含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备：在端烯丙基-聚谷氨酸苄酯中加入聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的溶液，所述的端烯丙基-聚谷氨酸苄酯与聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的重量比为1∶0.5～50％；再加入2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮作为引发剂，所述端烯丙基-聚谷氨酸苄酯与2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮的重量比为1∶0.1％～2％；加入三氯甲烷将端烯丙基-聚谷氨酸苄酯的重量百分比浓度控制在10～30％；在200nm～400nm紫外灯下进行光引发聚合，得聚谷氨酸苄酯复合材料粗产物；除去未反应的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱，得含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料。

2、根据权利要求1所述的含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备方法，其特征在于，所述的端烯丙基-聚谷氨酸苄酯数均分子量为2,000～30,000。

3、根据权利要求1所述的含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与二烯丙基胺的摩尔比为20～200∶1。

4、含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料，由权利要求1所述的方法制备。

5、根据权利要求4所述的含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料，其特征在于：端烯丙基-聚谷氨酸苄酯中用紫外光法引入了含有不饱和键的生物医用材料；所述不饱和键的生物医用材料为聚乙二醇二甲基丙烯酸酯或2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱。

6、根据权利要求4或者5所述的含聚谷氨酸苄酯的生物可降解复合材料，其特征在于，所述的复合材料在100μg/mL的木瓜蛋白酶的磷酸盐缓冲溶液中降解10天的失重率在0.5±0.1％～34.5±0.2％之间，吸水率在23.2±3.1％～453.0±3.9％之间。