[发明专利]用于治疗糖皮质激素受体所介导紊乱的吲唑基酯和吲唑基酰胺衍生物

摘要

本发明披露了式(I)化合物。本发明涉及新的吲唑基酯或吲唑基酰胺衍生物；包含这样的衍生物的药物组合物；制备这样的新衍生物的方法；和这样的衍生物作为药物的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中A为C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6氰基烷基、氰基、C_1-6硝基烷基、硝基、C_1-6烷基S(O)_n-、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烷基C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基-硫基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基OC_1-6烷基、C_1-6烷基OC_1-6烷基OC_1-6烷基、C_1-6烷基OC_1-6烷基O-、C_1-6烷基C(O)C_1-6烷基、C_1-6烷基C(O)-、C_1-6烷基C(O)OC_1-6烷基、C_1-6烷基C(O)O-、C_1-6烷基OC(O)C_1-6烷基、C_1-6烷基OC(O)-、HOC(O)-、NR⁵R⁶C_1-6烷基-、-NR⁵R⁶、NR⁵R⁶C(O)C_1-6烷基-、NR⁵R⁶C(O)-、NR⁵R⁶OC(O)C_1-6烷基-、NR⁵R⁶OC(O)-、R⁷NH-、C_5-10芳基C_1-3烷基、C_5-10芳基、C_5-10杂芳基C_1-3烷基或C_5-10杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷基OC(O)-、C_1-4烷基OC_1-4烷基、C_1-4烷基S(O)₂-和C_1-4卤代烷基O-，以及R^x为氢，或A与R^x一起形成任选含有一个或多个独立选自O、N和S的额外杂原子的5至6元氮杂环；R¹和R^1a独立选自氢、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷基OC_1-4烷基、C_1-4烷基-硫基C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基，或R¹和R^1a一起为氧代；R²为氢或C_1-4烷基；R³为C_5-10芳基、C_5-10芳基C_1-4烷基、C_5-10芳基O-、C_5-10芳基OC_1-4烷基或C_5-10杂芳基，这些基团可任选被一个或多个独立选自B的取代基取代；B为C_1-3羟基烷基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-硫基C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基-硫基C_1-4烷基、C_3-6环烷基S-、C_1-3烷基S(O)_nC_1-4烷基、C_1-3烷基S(O)_n-、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基O-、卤素、硝基、氰基、C_1-4烷基OC_1-4烷基OC_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)C_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)-、C_1-4烷基C(O)OC_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)O-、C_1-4烷基OC(O)C_1-4烷基、C_1-4烷基OC(O)-、NR⁸R⁹C_1-4烷基-、-NR⁸R⁹、NR⁸R⁹C(O)C_1-4烷基-、NR⁸R⁹C(O)-、NR⁸R⁹OC(O)C_1-4烷基-、NR⁸R⁹OC(O)-、NR⁸R⁹C(O)OC_1-4烷基-、NR⁸R⁹C(O)O-、R⁹C(O)N(R⁸)C_1-4烷基-、R⁹C(O)NH(R⁸)-、C_1-4烷基NH-、C_1-4烷基OC(O)NH-、C_1-4烷基C(O)OC_1-4烷基NH-、C_1-4烷基C(O)C_1-4烷基NH-、C_1-4烷基C(O)NH-、NR⁸R⁹S(O)_nC_1-4烷基-或NR⁸R⁹S(O)_n-；n为1或2；R⁴为氢、羟基、卤素、C_1-4烷基或C_1-4卤代烷基；W为氢，或W为苯基、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、噻吩基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基或嘧啶基，所有这些基团任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：C_1-3羟基烷基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-硫基C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基-硫基C_1-4烷基、C_3-6环烷基S-、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基C_1-4烷基、C_3-6杂环烷基、C_3-6杂环烷基C_1-4烷基、C_1-4烷基S(O)_nC_1-4烷基、C_1-4烷基S(O)_n-、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基O-、卤素、硝基、氰基、C_1-4烷基OC_1-4烷基、C_1-4烷基OC_1-4烷基OC_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)C_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)-、C_1-4烷基C(O)OC_1-4烷基、C_1-4烷基C(O)O-、C_1-4烷基OC(O)C_1-4烷基、C_1-4烷基OC(O)-、NR¹⁰R¹¹C_1-4烷基-、-NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹C(O)C_1-4烷基-、NR¹⁰R¹¹C(O)-、NR¹⁰R¹¹C(O)OC_1-4烷基-、NR¹⁰R¹¹C(O)O-、NR¹⁰R¹¹OC(O)C_1-4烷基-、NR¹⁰R¹¹OC(O)-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)C_1-4烷基-、R¹¹C(O)NH(R¹⁰)-、C_1-4烷基OC(O)C_1-4烷基NH-、C_1-4烷基OC(O)NH-、C_1-4烷基C(O)OC_1-4烷基NH-、C_1-4烷基C(O)C_1-4烷基NH-、C_1-4烷基C(O)NH-、NR¹⁰R¹¹S(O)_nC_1-4烷基-或NR¹⁰R¹¹S(O)_n-；X为CH₂、O、S、S(O)_n、NH或N(C_1-4烷基)；Y为氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基O-、硝基、氰基、羟基、R¹²C(O)-、R¹²OC(O)-、R¹²C(O)O-、C_1-6烷基S(O)_n-、R¹²R¹³NS(O)_n-、苄基氧基、咪唑基、C_1-4烷基NHC(O)-、NR¹²R¹³C(O)-、C_1-4烷基C(O)NH-或-NR¹²R¹³；Z为O或S；R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立选自氢、C_1-6烷基C(O)-、NHR⁷C(O)-和C_1-6烷基；以及R⁷为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基C(O)OC_1-3烷基、C_1-6烷基C(O)O-、C_1-6烷基OC(O)C_1-3烷基、C_1-6烷基OC(O)-、C_1-6烷基C(O)-、C_5-10杂芳基C_1-3烷基、C_5-10杂芳基、C_5-10芳基C_1-3烷基、C_5-10芳基、C_3-6环烷基C_1-3烷基或C_3-6环烷基。