[发明专利]α-酮酰胺的亚硫酸氢盐纯化方法

摘要

本发明公开了一种经由亚硫酸氢盐加合物纯化α-酮酰胺的方法，所述α-酮酰胺为(1R，5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2，3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]-氨基]-3，3-二甲基-1-氧代丁基]-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2(S)-甲酰胺。

主权项

1.一种纯化下式I的化合物的方法，所述方法包括：a)用亚硫酸氢盐水溶液萃取有机相，该有机相包含：(i)式I的化合物；和(ii)一种或多种有机溶剂，由此形成含有式I化合物的亚硫酸氢盐加合物的水相；和b)如下再生沉淀形式的式I化合物：(i)一种方法，所述方法包括：(1)用含有一种或多种水混溶性有机溶剂的有机相萃取步骤“a”获得的含有式I化合物的亚硫酸氢盐加合物的水相，由此形成含有式I化合物的有机相；和(2)将萃取步骤(b)(i)(1)获得的分离的有机相与水在适于沉淀式I化合物的温度混合；或(ii)将步骤(a)制备的水相加入含有一种或多种水混溶性有机溶剂的有机相中，由此沉淀式I化合物；或(iii)将适于沉淀式I化合物的羰基化合物或氧化剂加入步骤(a)获得的水相；或(iv)一种再生方法，所述方法包括：(1)用包含至少一种有机溶剂和任选的羰基化合物或氧化剂化合物的有机相萃取步骤(a)获得的水相；和(2)于适于沉淀式I化合物的温度，将萃取步骤(b)(iv)(1)获得的有机相加入其中式I化合物不可溶的溶剂或溶剂混合物(逆溶剂)中。