[发明专利]用于控制细胞外基质矿化的方法、基于上述方法的治疗方法以及其中使用的药物

摘要

本发明涉及选择用于控制对象的组织中的细胞外基质矿化的候选治疗剂的方法。本发明进一步涉及一种细胞培养矿化模型，其包括在支持细胞外基质形成和基质成熟的条件下产生细胞外基质的细胞培养物、检测化合物、以及用于确定编码基质蛋白的基因的表达水平的手段和方法。

主权项

1.一种选择用于控制对象的组织中的细胞外基质矿化的候选治疗剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在支持细胞外基质形成和基质成熟的条件下将产生细胞外基质的来自所述组织的细胞暴露于检测化合物；b)确定至少一种基因响应所述暴露在所述细胞中表达，其中所述基因选自：A组，由编码以下物质的基因组成：血小板反应蛋白1；V型胶原α1；XVI型胶原α1；VIII型胶原α2；胶原三股螺旋重复蛋白1；透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1；硫酸软骨素蛋白多糖2(多功能蛋白聚糖)；潜在的转化生长因子β结合蛋白2；双糖链蛋白多糖；基质金属肽酶2；成骨细胞特异性因子2、成骨细胞特异性因子；抗“衰老关键蛋白”抗体；SPOCK1、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白/骨连蛋白、cwcv和kazal样结构域蛋白聚糖(睾丸蛋白聚糖)；以及具有1型血小板反应蛋白基序的ADAM金属肽酶；和/或B组，由编码以下物质的基因组成：CD248抗原、内皮唾酸蛋白；弹性微原纤维界面蛋白2；matrilin 2；异连蛋白α；IV型胶原α6；巢蛋白2(骨巢蛋白)；乳突淋蛋白、蛋白聚糖样硫酸糖蛋白；C型凝集素结构域家族3成员B；V型胶原α3；以及TIMP金属肽酶抑制剂4；以及c)在所述至少一种基因在所述细胞中的表达作为所述暴露的直接结果被调节的情况下，选择所述检测化合物作为候选治疗剂来控制在对象的组织中细胞外基质的矿化。