[发明专利]具有Edg-I拮抗活性的杂环磺酰胺

摘要

本发明涉及具有结构式(I)，(Ia)和(Ib)的化合物或其药物可接受盐，它们具有Edg-1拮抗剂活性和因此可用于其抗癌活性和因此用于治疗人或动物体的方法。本发明还涉及用于制造所述化学化合物的方法，包括它们的药物组合物和它们在制造药物用于在温血动物，如人中产生抗癌作用中的用途。

主权项

1.一种具有结构式(I)的化合物：环A是碳环或杂环基；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R⁶的基团取代；R¹独立地选自卤代，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，肼基，脲基，N，N-二(C_1-3烷基)脲基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)，其中a是0至2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳环基，杂环基；其中R¹可视需要在碳上被一个或多个R⁷取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R⁸的基团取代；n是0-5；其中R¹的值可相同或不同；R²选自C_1-6烷基，C_2-6链烯基或C_2-6炔基，碳环基，和杂环基；其中R²可视需要在碳上被一个或多个R⁹取代；其中如果所述杂环基包含NH部分，那么氮可视需要被选自R¹⁹的基团取代；R³选自氢，C_1-6烷基，C_2-6链烯基或C_2-6炔基，碳环基，杂环基；其中R³可视需要在碳上被一个或多个R¹¹取代；其中如果所述杂环基包含NH部分，那么氮可视需要被选自R²⁰的基团取代；或，另外，R²和R³可与它们所连接的碳一起形成C_3-6碳环环；R⁴选自C_1-6烷基或碳环；其中R⁴可视需要在碳上被一个或多个R¹⁰取代；环D稠合至具有结构式(I)的咪唑上和是5-7元环；其中如果所述环包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R¹⁴的基团取代；R⁵是在碳上的取代基和独立地选自卤代，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)，其中a是0至2，C_1-6烷氧基羰基，杂环基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳环或杂环基，或两个R⁵可与它们所连接的环D的碳原子一起形成5至8-元碳环或杂环基环；其中R⁵可视需要在碳上被一个或多个R¹⁵取代取代；和其中如果所述杂环基或杂环基环包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R¹⁶的基团取代；m是0-5；其中R⁵的值可相同或不同；R⁷，R⁹，R¹¹和R¹⁵独立地选自卤代，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)，其中a是0至2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳环或杂环基；其中R⁷，R⁹，R¹¹和R¹⁵可独立地视需要在碳上被一个或多个R¹⁷取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R¹⁸的基团取代；R⁶，R⁸，R¹³，R¹⁴，R¹⁶，R¹⁸，R¹⁹和R²⁰独立地选自C_1-6烷基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，苄基，苄基氧基羰基，苯甲酰基和苯基磺酰基；R¹⁰选自卤代，硝基，羟基，氨基，羧基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)，其中a是0至2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳环或杂环基；其中R¹⁰可视需要在碳上被一个或多个R¹²取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那么氮可视需要被选自R¹³的基团取代；R¹²和R¹⁷选自卤代，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙酰基，乙酰氧基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-乙基氨基，乙酰基氨基，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基氨基甲酰基，甲基硫代，乙基硫代，甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，甲磺酰基，乙基磺酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，N-甲基氨磺酰基，/V-乙基氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；或其药物可接受盐；前提是，该化合物不是4-甲基-N-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)苯基甲基]苯磺酰胺。