[发明专利]稠合的嘧啶并化合物

摘要

提供了式(I)的化合物，其制造方法、其药物组合物及其在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：其中R³表示氢，任选取代的C_1-12烷基，任选取代的C_2-12烯基，任选取代的C_2-12炔基，任选取代的C_6-14芳基，任选取代的C_3-12环烷基，任选取代的C_3-12环烯基，任选取代的C_7-12聚环烷基，任选取代的C_7-12聚环烯基，任选取代的C_5-12螺环烷基，包含1或2个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷基，包含1或2个杂原子的任选取代的4-到12-元杂环烯基，或包括1、2或3个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的杂芳基环；R⁴各自独立地表示-CN、羟基、-NR⁶R⁷、-NR⁶SO₂R⁷、卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_1-5烷氧基、任选取代的C_3-6环烷氧基、任选取代的C_2-5烯氧基、任选取代的C_2-5炔氧基、任选取代的C_1-6烷硫基、任选取代的C_1-6烷基磺基氧代基团或任选取代的C_1-6烷基磺酰基、包含1或2个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷基、或包含1或2个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷氧基；R^N表示氢、-NH₂、-OH、-CN、-C＝CH、-C(＝O)NH₂、C_1-3烷基、C-_1-3烷基氨基、C_1-3烷硫基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基羰基、-CHO、或-SO₂Mep是0、1或2；Q为-C(＝X¹)-NR^aR^b，-S(O)₂-NR^a2R^b2，-(任选取代的C_1-3烷基)_g-NR^a3R^b3，-S(O)_k-R^a8，-C(＝X²)-OR^a9，-OR^a10或-(任选包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元芳族或杂芳族环)-L_n-R⁵_m；g是0或1；k是0、1或2；R^a表示H或任选取代的C_1-6烷基，和R^b表示-L_n-R⁵_m，或R^a和R^b连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂环；R^a2表示H或任选取代的C_1-6烷基，和R^b2表示-L_n-R⁵_m，或R^a2和R^b2连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂环；R^a3表示H或任选取代的C_1-6烷基，和R^b3表示-L_n-R⁵_m、-SO₂NR^a4R^b4、-C(＝O)NR^a5R^b5、-SO₂R^a6、-C(＝O)OR^a7，或R^a3和R^b3连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂环；R^a4表示H或任选取代的C_1-6烷基，和R^b4表示-L_n-R⁵_m，或R^a4和R^b4连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂环；R^a5表示H或任选取代的C_1-6烷基，和R^b5表示-L_n-R⁵_m，或R^a5和R^b5连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂环；R^a6表示-L_n-R⁵_m；R^a7表示-L_n-R⁵_m；R^a8表示-L_n-R⁵_m；R^a9表示-L_n-R⁵_m；R^a10表示-L_n-R⁵_m；L表示连接基，其选自任选取代的C_2-10烷基，任选取代的C_2-10烯基，任选取代的C_6-14芳基，任选取代的-C_2-4烷基-C_6-14芳基，任选取代的-C_6-14芳基-C_1-4烷基，任选取代的C_3-12环烷基，任选取代的C_7-12聚环烷基，任选取代的C_7-12聚环烯基，任选取代的C_5-12螺环烷基和包括1或2个氮原子的任选取代的杂芳基；n是0或1；m为1或2R⁵表示选自如下的基团：氢，任选取代的吗啉基，任选取代的哌啶基，任选取代的哌嗪基，任选取代的哌嗪基羰基，任选取代的吡咯烷基，任选取代的托品烯基，任选取代的二酮甲基哌嗪基，任选取代的磺基氧代吗啉基，任选取代的磺酰基吗啉基，任选取代的硫代吗啉基，任选取代的氮杂环庚基，任选取代的石榴皮烷，任选取代的氧代石榴皮烷和-NR⁸R⁹；R⁶，R⁷各自独立地表示氢或任选取代的C_1-4烷基；R⁸，R⁹各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的-C_1-4烷基-C_3-10环烷基，任选取代的C_3-10环烷基，任选取代的C_6-14芳基，任选取代的-C_1-4烷基-C_6-14芳基，任选取代的吡喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的嘧啶基，任选取代的C_1-4烷氧基羰基，任选取代的任选取代的C_6-14芳基羰基，任选取代的C_1-4烷基羰基，任选取代的C_6-14芳基甲氧基羰基，任选取代的C_6-14芳基磺酰基，任选取代的C_1-4烷基磺酰基，任选取代的C_6-14芳基-C_1-4烷基磺酰基，或R⁸和R⁹连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1至2个其它杂原子的3-至7-元桥连或非桥连的饱和或不饱和杂环；和X¹为O或S；X²为O，S或H₂；Ar表示5-或6-元任选包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的芳族或杂芳族环；和A¹，A²各自独立地表示N或CH；和其中当Z¹为C＝O时，Z²为CR^cR^d或NR^e和Z³为CR¹R²；R¹、R²各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R¹和R²连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^c，R^d各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^c和R^d连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^e表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基；或任选R¹和R³，或R²和R³，或R¹和R^c，或R²和R^d，或R¹和R^e中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C_1-4烷基桥连；或当Z²为C＝O时，Z¹为CR^f2R^g2和Z³为CR¹R²；R¹、R²各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R¹和R²连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^f2，R^g2各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^f2和R^g2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；或任选R¹和R³，或R²和R³中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C_1-4烷基桥连；或当Z³为C＝O时，Z²为CR^c3R^d3或NR^e3和Z¹为CR^f3R^g3；R^c3，R^d3各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^c3和R^d3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^e3表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基；R^f3，R^g3各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^f3和R^g3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；或任选R^c3和R^f3，或R^d3和R^g3，或R^e3和R^f3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C_1-4烷基桥连或当Z¹为CR^fR^g时，Z²为CR^cR^d或NR^e和Z³为CR¹R²；R¹，R²各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R¹和R²连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^c，R^d各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^c和R^d连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；R^e表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基；R^f，R^g各自独立地表示氢，任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-6环烷基，或R^f和R^g连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环；或任选R¹和R³，或R²和R³，或R¹和R^c，或R²和R^d，或R¹和R^e3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C_1-4烷基桥连，或其药理学可接受的盐。