[发明专利]稠合的嘧啶并化合物无效
| 申请号: | 200780033101.7 | 申请日: | 2007-07-05 |
| 公开(公告)号: | CN101511836A | 公开(公告)日: | 2009-08-19 |
| 发明(设计)人: | C·T·哈尔萨尔;D·A·拉奇;I·西姆普森;R·A·沃德 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/522 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 段晓玲;付 磊 |
| 地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 嘧啶 化合物 | ||
1.式(I)的化合物:
其中
R3表示氢,任选取代的C1-12烷基,任选取代的C2-12烯基,任选取 代的C2-12炔基,任选取代的C6-14芳基,任选取代的C3-12环烷基,任选 取代的C3-12环烯基,任选取代的C7-12聚环烷基,任选取代的C7-12聚环 烯基,任选取代的C5-12螺环烷基,包含1或2个杂原子的任选取代的 3-至12-元杂环烷基,包含1或2个杂原子的任选取代的4-到12-元杂环 烯基,或包括1、2或3个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选 取代的杂芳基环;
R4各自独立地表示-CN、羟基、-NR6R7、-NR6SO2R7、卤素、任选 取代的C1-6烷基、任选取代的C3-7环烷基、任选取代的C2-6烯基、任选 取代的C2-6炔基、任选取代的C1-5烷氧基、任选取代的C3-6环烷氧基、 任选取代的C2-5烯氧基、任选取代的C2-5炔氧基、任选取代的C1-6烷硫 基、任选取代的C1-6烷基磺基氧代基团或任选取代的C1-6烷基磺酰基、 包含1或2个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷基、或包含1或2 个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷氧基;
RN表示氢、-NH2、-OH、-CN、-C=CH、-C(=O)NH2、C1-3烷基、C-1-3烷基氨基、C1-3烷硫基、C1-3烷氧基、C1-3烷基羰基、-CHO、或-SO2Me p是0、1或2;
Q为-C(=X1)-NRaRb,-S(O)2-NRa2Rb2,-(任选取代的C1-3烷 基)g-NRa3Rb3,-S(O)k-Ra8,-C(=X2)-ORa9,-ORa10或-(任选包括至少一个 选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元芳族或杂芳族环)-Ln-R5m;
g是0或1;
k是0、1或2;
Ra表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb表示-Ln-R5m,或Ra和Rb连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7- 元饱和或不饱和杂环;
Ra2表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb2表示-Ln-R5m,或Ra2和 Rb2连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;
Ra3表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb3表示-Ln-R5m、-SO2NRa4Rb4、 -C(=O)NRa5Rb5、-SO2Ra6、-C(=O)ORa7,或Ra3和Rb3连同与它们相连的 氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂 环;
Ra4表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb4表示-Ln-R5m,或Ra4和 Rb4连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;
Ra5表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb5表示-Ln-R5m,或Ra5和 Rb5连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;
Ra6表示-Ln-R5m;
Ra7表示-Ln-R5m;
Ra8表示-Ln-R5m;
Ra9表示-Ln-R5m;
Ra10表示-Ln-R5m;
L表示连接基,其选自任选取代的C2-10烷基,任选取代的C2-10烯 基,任选取代的C6-14芳基,任选取代的-C2-4烷基-C6-14芳基,任选取代 的-C6-14芳基-C1-4烷基,任选取代的C3-12环烷基,任选取代的C7-12聚环 烷基,任选取代的C7-12聚环烯基,任选取代的C5-12螺环烷基和包括1 或2个氮原子的任选取代的杂芳基;
n是0或1;
m为1或2
R5表示选自如下的基团:氢,任选取代的吗啉基,任选取代的哌啶 基,任选取代的哌嗪基,任选取代的哌嗪基羰基,任选取代的吡咯烷基, 任选取代的托品烯基,任选取代的二酮甲基哌嗪基,任选取代的磺基氧 代吗啉基,任选取代的磺酰基吗啉基,任选取代的硫代吗啉基,任选取 代的氮杂环庚基,任选取代的石榴皮烷,任选取代的氧代石榴皮烷和 -NR8R9;
R6,R7各自独立地表示氢或任选取代的C1-4烷基;
R8,R9各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基,任选取代的-C1-4烷基-C3-10环烷基,任选取代的C3-10环烷基,任选取代的C6-14芳基,任 选取代的-C1-4烷基-C6-14芳基,任选取代的吡喃基,任选取代的吡啶基, 任选取代的嘧啶基,任选取代的C1-4烷氧基羰基,任选取代的任选取代 的C6-14芳基羰基,任选取代的C1-4烷基羰基,任选取代的C6-14芳基甲 氧基羰基,任选取代的C6-14芳基磺酰基,任选取代的C1-4烷基磺酰基, 任选取代的C6-14芳基-C1-4烷基磺酰基,或R8和R9连同与它们相连的氮 原子一起形成任选包括1至2个其它杂原子的3-至7-元桥连或非桥连的 饱和或不饱和杂环;和
X1为O或S;
X2为O,S或H2;
Ar表示5-或6-元任选包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的 芳族或杂芳族环;和
A1,A2各自独立地表示N或CH;
和其中
当Z1为C=O时,Z2为CRcRd或NRe和Z3为CR1R2;
R1、R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Rc,Rd各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Re表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;或
任选R1和R3,或R2和R3,或R1和Rc,或R2和Rd,或R1和Re中的一组 一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连;
或当Z2为C=O时,Z1为CRf2Rg2和Z3为CR1R2;
R1、R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Rf2,Rg2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf2和Rg2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或
任选R1和R3,或R2和R3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱 和或不饱和C1-4烷基桥连;
或当Z3为C=O时,Z2为CRc3Rd3或NRe3和Z1为CRf3Rg3;
Rc3,Rd3各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc3和Rd3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个 杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Re3表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;
Rf3,Rg3各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf3和Rg3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或
任选Rc3和Rf3,或Rd3和Rg3,或Re3和Rf3中的一组一起表示任选 包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连
或当Z1为CRfRg时,Z2为CRcRd或NRe和Z3为CR1R2;
R1,R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Rc,Rd各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;
Re表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;
Rf,Rg各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf和Rg连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或
任选R1和R3,或R2和R3,或R1和Rc,或R2和Rd,或R1和Re3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连,
或其药理学可接受的盐。
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