[发明专利]稠合的嘧啶并化合物无效

专利信息
申请号: 200780033101.7 申请日: 2007-07-05
公开(公告)号: CN101511836A 公开(公告)日: 2009-08-19
发明(设计)人: C·T·哈尔萨尔;D·A·拉奇;I·西姆普森;R·A·沃德 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/522
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 段晓玲;付 磊
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 嘧啶 化合物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物:

其中

R3表示氢,任选取代的C1-12烷基,任选取代的C2-12烯基,任选取 代的C2-12炔基,任选取代的C6-14芳基,任选取代的C3-12环烷基,任选 取代的C3-12环烯基,任选取代的C7-12聚环烷基,任选取代的C7-12聚环 烯基,任选取代的C5-12螺环烷基,包含1或2个杂原子的任选取代的 3-至12-元杂环烷基,包含1或2个杂原子的任选取代的4-到12-元杂环 烯基,或包括1、2或3个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选 取代的杂芳基环;

R4各自独立地表示-CN、羟基、-NR6R7、-NR6SO2R7、卤素、任选 取代的C1-6烷基、任选取代的C3-7环烷基、任选取代的C2-6烯基、任选 取代的C2-6炔基、任选取代的C1-5烷氧基、任选取代的C3-6环烷氧基、 任选取代的C2-5烯氧基、任选取代的C2-5炔氧基、任选取代的C1-6烷硫 基、任选取代的C1-6烷基磺基氧代基团或任选取代的C1-6烷基磺酰基、 包含1或2个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷基、或包含1或2 个杂原子的任选取代的3-至12-元杂环烷氧基;

RN表示氢、-NH2、-OH、-CN、-C=CH、-C(=O)NH2、C1-3烷基、C-1-3烷基氨基、C1-3烷硫基、C1-3烷氧基、C1-3烷基羰基、-CHO、或-SO2Me p是0、1或2;

Q为-C(=X1)-NRaRb,-S(O)2-NRa2Rb2,-(任选取代的C1-3烷 基)g-NRa3Rb3,-S(O)k-Ra8,-C(=X2)-ORa9,-ORa10或-(任选包括至少一个 选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元芳族或杂芳族环)-Ln-R5m

g是0或1;

k是0、1或2;

Ra表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb表示-Ln-R5m,或Ra和Rb连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7- 元饱和或不饱和杂环;

Ra2表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb2表示-Ln-R5m,或Ra2和 Rb2连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;

Ra3表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb3表示-Ln-R5m、-SO2NRa4Rb4、 -C(=O)NRa5Rb5、-SO2Ra6、-C(=O)ORa7,或Ra3和Rb3连同与它们相连的 氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3-至7-元饱和或不饱和杂 环;

Ra4表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb4表示-Ln-R5m,或Ra4和 Rb4连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;

Ra5表示H或任选取代的C1-6烷基,和Rb5表示-Ln-R5m,或Ra5和 Rb5连同与它们相连的氮原子一起形成任选包括1-2个其它杂原子的3- 至7-元饱和或不饱和杂环;

Ra6表示-Ln-R5m

Ra7表示-Ln-R5m

Ra8表示-Ln-R5m

Ra9表示-Ln-R5m

Ra10表示-Ln-R5m

L表示连接基,其选自任选取代的C2-10烷基,任选取代的C2-10烯 基,任选取代的C6-14芳基,任选取代的-C2-4烷基-C6-14芳基,任选取代 的-C6-14芳基-C1-4烷基,任选取代的C3-12环烷基,任选取代的C7-12聚环 烷基,任选取代的C7-12聚环烯基,任选取代的C5-12螺环烷基和包括1 或2个氮原子的任选取代的杂芳基;

n是0或1;

m为1或2

R5表示选自如下的基团:氢,任选取代的吗啉基,任选取代的哌啶 基,任选取代的哌嗪基,任选取代的哌嗪基羰基,任选取代的吡咯烷基, 任选取代的托品烯基,任选取代的二酮甲基哌嗪基,任选取代的磺基氧 代吗啉基,任选取代的磺酰基吗啉基,任选取代的硫代吗啉基,任选取 代的氮杂环庚基,任选取代的石榴皮烷,任选取代的氧代石榴皮烷和 -NR8R9

R6,R7各自独立地表示氢或任选取代的C1-4烷基;

R8,R9各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基,任选取代的-C1-4烷基-C3-10环烷基,任选取代的C3-10环烷基,任选取代的C6-14芳基,任 选取代的-C1-4烷基-C6-14芳基,任选取代的吡喃基,任选取代的吡啶基, 任选取代的嘧啶基,任选取代的C1-4烷氧基羰基,任选取代的任选取代 的C6-14芳基羰基,任选取代的C1-4烷基羰基,任选取代的C6-14芳基甲 氧基羰基,任选取代的C6-14芳基磺酰基,任选取代的C1-4烷基磺酰基, 任选取代的C6-14芳基-C1-4烷基磺酰基,或R8和R9连同与它们相连的氮 原子一起形成任选包括1至2个其它杂原子的3-至7-元桥连或非桥连的 饱和或不饱和杂环;和

X1为O或S;

X2为O,S或H2

Ar表示5-或6-元任选包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的 芳族或杂芳族环;和

A1,A2各自独立地表示N或CH;

和其中

当Z1为C=O时,Z2为CRcRd或NRe和Z3为CR1R2

R1、R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Rc,Rd各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Re表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;或

任选R1和R3,或R2和R3,或R1和Rc,或R2和Rd,或R1和Re中的一组 一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连;

或当Z2为C=O时,Z1为CRf2Rg2和Z3为CR1R2

R1、R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Rf2,Rg2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf2和Rg2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或

任选R1和R3,或R2和R3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱 和或不饱和C1-4烷基桥连;

或当Z3为C=O时,Z2为CRc3Rd3或NRe3和Z1为CRf3Rg3

Rc3,Rd3各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc3和Rd3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个 杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Re3表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;

Rf3,Rg3各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf3和Rg3连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或

任选Rc3和Rf3,或Rd3和Rg3,或Re3和Rf3中的一组一起表示任选 包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连

或当Z1为CRfRg时,Z2为CRcRd或NRe和Z3为CR1R2

R1,R2各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或R1和R2连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Rc,Rd各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2个杂 原子的3-至6-元饱和或不饱和环;

Re表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基;

Rf,Rg各自独立地表示氢,任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基,或Rf和Rg连同与它们相连的碳原子一起形成任选包括1至2 个杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环;或

任选R1和R3,或R2和R3,或R1和Rc,或R2和Rd,或R1和Re3中的一组一起表示任选包括1个杂原子的饱和或不饱和C1-4烷基桥连,

或其药理学可接受的盐。

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