[发明专利]含酰胺化合物的水性液体制剂

摘要

本发明的目的是促进具有Rho激酶抑制活性的化合物对局部部分的渗透，并且提供甚至在减少给药频率时也能够维持给定的药物浓度的水性液体制剂。本发明通过水性液体制剂解决上述问题，所述水性液体制剂含有由上式(I)表示的化合物，其异构体和/或其药用酸加成盐，以及离子对试剂或水溶性聚合物，在所述式(I)中，每一个符号与说明书中定义的相同。

主权项

1.一种水性液体制剂，所述水性液体制剂包含由下式(I)表示的酰胺化合物：其中，Ra是下式所示基团在所述式(a)和(b)中，R是氢，烷基，或在环上任选具有取代基的环烷基，环烷基烷基，苯基或芳烷基，或由下式表示的基团其中，R6是氢，烷基或式：-NR8R9其中，R8和R9相同或不同，并且分别是氢，烷基，芳烷基或苯基，R7是氢，烷基，芳烷基，苯基，硝基或氰基，或R6和R7组合表示形成杂环的基团，所述形成杂环的基团在环中任选进一步具有氧原子，硫原子或任选取代的氮原子，R1是氢，烷基，或在环上任选具有取代基的环烷基，环烷基烷基，苯基或芳烷基，或R和R1与相邻的氮原子一起组合成为形成杂环的基团，所述形成杂环的基团在环中任选还具有氧原子，硫原子或任选取代的氮原子，R2是氢或烷基，R3和R4相同或不同，并且分别是氢，烷基，芳烷基，卤素，硝基，氨基，烷基氨基，酰氨基，羟基，烷氧基，芳烷氧基，氰基，酰基，巯基，烷硫基，芳烷硫基，羧基，烷氧基羰基，氨基甲酰基，烷基氨基甲酰基或叠氮基，并且A是由下式表示的基团其中，R10和R11相同或不同，并且分别是氢，烷基，卤代烷基，芳烷基，羟基烷基，羧基或烷氧羰基，或R10和R11表示组合形成环烷基的基团，并且l，m和n分别是0或1-3的整数，在所述式(c)中，L是氢，烷基，氨基烷基，单或二烷基氨基烷基，四氢糠基，氨基甲酰基烷基，苯二甲酰亚氨基烷基，脒基或由下式表示的基团其中，B是氢，烷基，烷氧基，芳烷基，芳烷氧基，氨基烷基，羟基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基羰基烷基，α-氨基苄基，呋喃基，吡啶基，苯基，苯基氨基，苯乙烯基或咪唑并吡啶基，Q1是氢，卤素，羟基，芳烷氧基或噻吩基甲基，W是亚烷基，Q2是氢，卤素，羟基或芳烷氧基，X是亚烷基，Q3是氢，卤素，羟基，烷氧基，硝基，氨基，2，3-二氢呋喃基或5-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢哒嗪-6-基；并且Y是单键，亚烷基或亚烯基，并且在所述式(c)中，虚线是单键或双键，并且R5是氢，羟基，烷氧基，烷氧基羰基氧基，烷酰氧基或芳烷氧基羰基氧基；Rb是氢，烷基，芳烷基，氨基烷基或单或二烷基氨基烷基；并且Rc是任选取代的含氮杂环，它们的异构体和/或它们的药用酸加成盐，以及离子对试剂或水溶性聚合物。