[发明专利]四唑基大环类C型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)、式(II)、式(III)或者式(IV)所示的化合物，或其药物可接受性盐类，酯类、或者该化合物的前体药物类，所述化合物抑制丝氨酸蛋白酶的活性，特别是抑制C型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明所述化合物干扰所述C型肝炎病毒的生命周期并且也可以被作为有效的抗病毒制剂。本发明进一步涉及包括前述提及的化合物的药物组合物，所述药物组合物被施用至患有HCV感染的宿主。本发明还涉及治疗宿主的HCV感染的方法，该方法施用包括本发明所述化合物的药物组合物。

主权项

1.式I、式II、式III或者式IV所示的化合物，或其药物可接受性盐类，酯类，或者前体药物类，其中A选自A选自由R₁，-(C＝O)-O-R₁，-(C＝O)-R₂，-C(＝O)-NH-R₂，以及-S(O)₂-R₁，-S(O)₂NHR₂所组成的组；R₁选自由下列基团所组成的组：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或者取代的杂环烷基；以及(iii)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；R₂独立的选自由下列基团所组成的组：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或者取代的杂环烷基；(iv)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0、1、2或者3选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；G选自由-NHS(O)₂-R₃以及-NH(SO₂)NR₄R₅所组成的组；R₃选自由下列基团所组成的组：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或者取代的杂环烷基；以及(iii)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；前提是R₃不是CH₂Ph或者CH₂CH₂Ph；R₄以及R₅独立的选自由下列基团所组成的组：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或者取代的杂环烷基；以及(iv)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；L选自由-CH₂-，-O-，-S-，以及-S(O)₂-所组成的组；X选自由下列基团所组成的组：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或者取代的杂环烷基；(iv)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；以及(v)-W-R₆，其中W是空键，或者选自-O-，-S-，-NH-，-N(Me)-，-C(O)NH-，或者-C(O)N(Me)-；R₆选自由下列基团所组成的组：(a)氢；(b)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(c)杂环或者取代的杂环；以及(d)-C₁-C₈烷基，-C₂-C₈烯基，或者含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；取代的-C₁-C₈烷基，取代的-C₂-C₈烯基，或者取代的含有0个、1个、2个或者3个选自O、S、或者N的杂原子的-C₂-C₈炔基；-C₃-C₁₂环烷基，或者取代的-C₃-C₁₂环烷基，-C₃-C₁₂环烯基，或者取代的-C₃-C₁₂环烯基；表示碳-碳单键或者双键。j＝0，1，2，3，或者4；k＝1，2，或者3；m＝0，1，或者2；并且n＝1，2，或者3。