[发明专利]作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烯基醇的衍生物

摘要

本发明涉及磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂。更具体地，本发明涉及作为1-苯基-2-吡啶基烯基醇衍生物的化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物和其治疗用途。

主权项

1. 式(I)的化合物：其中Z选自- (CH2)n，其中n＝0、1、或2；- O(CH2)m，其中m＝1、2或3；- (CH2)pO，其中p为1、2或3；- CH2SO2；- CH2NR6或NR6，其中R6为H或直链或支链的C1-C6烷基；- CR4R5，其中R4独立地选自H或直链或支链的C1-C4烷基，优选甲基，和R5独立地选自直链或支链的C1-C4烷基；苯基；苄基；NH2；HNCOOR’，其中R’为直链或支链的C1-C4烷基，优选叔丁基；或者，在R4和R5都是直链或支链的C1-C4烷基时，它们和与之连接的碳原子一起形成具有3、4、5或6个碳原子，优选具有3个碳原子的环；R1和R2相同或不同并且各自独立地选自- H；- 直链或支链的C1-C6烷基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自C3-C7环烷基和C5-C7环烯基；- 直链或支链的C2-C6烯基，- 直链或支链的C2-C6炔基，- C3-C7环烷基；和- C5-C7环烯基；R3为一个或多个取代基，所述取代基独立地选自H，氰基，硝基，CF3或卤素原子；A为任选地被取代的环系统，其中任选的取代基Rx可以是一个或多个，可以相同或不同并且独立地选自：- 直链或支链的C1-C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自C3-C7环烷基和C5-C7环烯基；- 直链或支链的C2-C6烯基；- 直链或支链的C2-C6炔基；- C3-C7环烷基；- C5-C7环烯基；.- OR7，其中R7选自H，直链或支链的C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基可为未被取代的或被一个或多个取代基取代的，所述取代基选自C3-C7环烷基；苯基，苄基或NR8R9-C1-C4烷基，其中R8和R9相同或不同并且各自独立地选自H，直链或支链的C1-C6，或者它们和与之连接的氮原子一起形成饱和或部分饱和的环烷基环，优选哌啶环；- 卤素原子；- 氰基；- NR10R11，其中R10和R11相同或不同并且各自独立地选自H，直链或支链的C1-C6，COC6H5和COC1-C4烷基，或它们和与之连接的氮原子一起形成饱和或部分饱和的环烷基环，优选哌啶环；- 氧代；- HNSO2R12，其中R12为C1-C6烷基或苯基，其任选地被卤素原子或C1-C4烷基取代；- SO2R13，其中R13为OH，C1-C4烷基或NR10R11，其中R10和R11如上述的定义；- SR14，其中R14为H，苯基或C1-C4烷基；- SOR15，其中R14为苯基或C1-C4烷基；- COOR16，其中R16为H或C1-C4烷基，苯基或苄基；- (CH2)qOR17，其中p＝1、2、3或4，和R17为H或C1-C4烷基，苯基苄基或COC1-C4烷基；- COR18，其中R18为苯基或C1-C6烷基.。及其药学可接受的盐和吡啶环上的相应的N-氧化物。