[发明专利]在体内具有延长的半衰期和增强的红细胞生成活性的重组人EPO－Fc融合蛋白有效
| 申请号： | 200780000439.2 | 申请日： | 2007-01-25 |
| 公开（公告）号： | CN101321870A | 公开（公告）日： | 2008-12-10 |
| 发明（设计）人： | 王海涛;杜勇;张瑞;徐静;刘龙斌 | 申请（专利权）人： | 诺瓦根控股公司 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;A61K38/18;A61K47/42;A61K47/48;A61P7/00;C07K14/505;C07K16/18;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/18;C12P21/02 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 胡国群 |
| 地址： | 开曼群岛（*** | 国省代码： | 开曼群岛;KY |
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| 摘要： | 描述了包含连接至免疫球蛋白肽部分的人促红细胞生成素肽部分的重组融合蛋白。所述融合蛋白具有相比天然发生的或重组的天然人促红细胞生成素而言延长的体内半衰期。在本发明的一个实施方案中，所述蛋白质的体内半衰期为天然人促红细胞生成素的至少3倍。所述融合蛋白还展现出相比天然人促红细胞生成素而言增强的红细胞生成生物活性。在一个实施方案中，所述融合蛋白包含人促红细胞生成素(EPO)分子的完整肽序列和人免疫球蛋白IgG1的Fc片段的肽序列。在所述融合蛋白中的Fc片段包含人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2和CH3结构域。所述EPO分子可直接连接至Fc片段以避免外来肽连接体，并当在体内施用时减少免疫原性应答的风险。在一个实施方案中，所述铰链区是在第6位氨基酸处具有非半胱氨酸残基的人Fc片段变体。本发明还涉及编码所述融合蛋白的核酸和氨基酸序列，以及用于产生所述融合蛋白的经转染的细胞系和方法。本发明进一步包括包含所述融合蛋白的药物组合物，和使用所述融合蛋白和/或所述药物组合物(例如在需要治疗的受试者中刺激红细胞生成)的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 体内 具有 延长 半衰期 增强 红细胞 生成 活性 重组 epo fc 融合 蛋白 | ||
【主权项】：
1.包含直接连接至人IgG Fc片段的人促红细胞生成素分子的重组融合蛋白，其中所述融合蛋白具有相比天然发生的或重组的天然人促红细胞生成素而言延长的体内半衰期。
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