[发明专利]甲基原薯蓣皂甙元的简便合成方法

摘要

甲基原薯蓣皂甙元的简便合成方法，属有机合成技术领域。本发明以丰产、廉价的薯蓣皂甙元的E/F全开环产物26-氯-3β，16β-二乙酰氧基-22-酮-5-胆甾烯为原料，通过C3-OAc的选择性醇解及C3-OH上保护后，在THF/MeOH混合溶液中，利用弱碱K2CO3的高选择性E环关环，形成C22-OH，再利用碘甲烷对C22-OH甲醚化，最后通过取代反应及C3-OH脱保护，以简洁、原子经济的方式实现了甲基原薯蓣皂甙元的合成。本发明所用原料和试剂便宜，操作简单，反应条件温和，产物易于分离纯化，产率高，尤其通过选择性关环反应及利用活泼甲基化试剂碘甲烷进行的甲醚化反应，高效地实现了甲基原薯蓣皂元中呋喃环的构筑及C22-OH的甲醚化，并通过在甲基原薯蓣皂甙元分子的C3及C26位接上相同或不同的糖链，合成甲基原薯蓣皂甙及多个类似物，为甲基原薯蓣皂甙及其类似皂甙的合成提供了新的合成思路。

主权项

甲基原薯蓣皂甙元的简便合成方法，其步骤依次为：(1)C3-OAc的选择性醇解：以薯蓣皂甙元的E/F全开环产物26-氯-3β，16β-二乙酰氧基-22-酮-5-胆甾烯为原料，用体积比1∶1的四氢呋喃/甲醇的混合溶液作溶剂，在弱碱碳酸钾的作用下，室温下搅拌约3h可高选择性地实现C3-OAc的醇解，其中，原料与碳酸钾摩尔配比为1∶2；(2)C3-OH的上保护：以(1)的产物为原料，在咪唑的催化下，用叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSC1)作C3-OH的保护试剂，在DMF溶剂中，室温反应约24h，其中，原料、TBDMSC1及咪唑的摩尔配比1∶5∶1；(3)选择性E环关环反应：以(2)的产物为原料，在弱碱碳酸钾的作用下，在体积比1∶1的四氢呋喃/甲醇混合溶液中回流约8h，其中，原料、碳酸钾摩尔配比为1∶2；(4)C22-OH的甲醚化反应：以(3)的产物为原料，以体积比1∶2的四氢呋喃/甲醇混合溶液作反应溶剂，以碘甲烷作甲醚化试剂，室温下搅拌约10～15min，其中，原料与碘甲烷的摩尔配比为1∶1.1；(5)C26-OH的形成：以(4)的产物为原料，先用醋酸钠作酯化剂，在DMF溶剂中，回流反应约5-7h，将C26-C1转化为C26-OAc，其中，原料与醋酸钠的摩尔配比为1∶1.4；然后在体积比1∶1的四氢呋喃/甲醇的混合溶液中，加入弱碱碳酸钾，室温下搅拌约5～6h，将C26-OAc转化为C26-OH，其中，原料与碳酸钾的摩尔配比为1∶1.2；(6)甲基原薯蓣皂元的合成：以(5)的产物为原料，以四氢呋喃作溶剂，在氟化四丁铵(TBAF.3H2O)的作用下，于室温下搅拌约10h，其中，原料与氟化四丁铵的摩尔配比为1∶3。