[发明专利]芳基－1,3－二羰基化合物的电解氧化偶联及四氢呋喃类高效PAF拮抗剂(反)－2,5－ 二(3,4,5－三甲氧基苯基)四氢呋喃及其类似物的合成方法

摘要

芳基－1，3－二羰基化合物的电解氧化偶联及四氢呋喃类高效PAF拮抗剂(反)－2，5－二(3，4，5－三甲氧基苯基)四氢呋喃及其类似物的合成方法，属有机合成领域。以芳基β－酮酸酯及芳基β－二酮为原料，用电解氧化的方式实现了芳基β－酮酸酯及芳基β－二酮的偶联，并以其中的偶联产物为原料，经水解脱羧，NaBH₄还原，CF₃COOH关环，合成了四氢呋喃类高效PAF拮抗剂(反)－2，5－二(3，4，5－三甲氧基)苯基四氢呋喃及其类似物(反)－2，5－二(3，4－二甲氧基苯基)四氢呋喃。本发明首次使用电解偶联的方法，以芳基β－酮酸酯及芳基β－二酮为原料，高产率地实现了对称结构分子的构筑，本发明操作简便、产物易于分离纯化、收率高，为具有对称结构的天然木脂素、四氢呋喃类高效PAF拮抗剂及其类似物的合成提供了新的合成途径。

主权项

1、芳基-1，3-二羰基化合物的电解氧化偶联及四氢呋喃类高效PAF拮抗剂(反)-2，5-二(3，4，5-三甲氧基苯基)四氢呋喃及其类似物的合成方法，包括以下合成步骤：(1)芳基β-酮酸酯及芳基β-二酮的电解氧化偶联：以芳基β-酮酸酯及芳基β-二酮为原料，用KI-NaI为间接电解质，丙酮为溶剂，用相距5mm，面积2.5×cm2铂电极在-5℃条件下电解，控制电流为1A，电解5～6h，其中，原料、催化剂、溶剂的配比为：芳基β-酮酸酯或芳基β-二酮∶KI∶NaI∶丙酮＝50mmo1∶1g∶0.5g∶80mL；(2)水解脱羧制备1，4-二(多甲氧基苯基)丁二酮：以(1)的偶联产物2，3-二(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二酸二乙酯及2，3-二(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二酸二乙酯为原料，与5％的NaOH溶液混合后在100℃的油浴中加热搅拌，反应需6～7h，经氯仿萃取，干燥脱溶剂后的残余物经氯仿重结晶得白色晶体，其中，原料与NaOH摩尔配比为1∶3；(3)NaBH4还原制备1，4-二(多甲氧基苯基)丁二醇：以1，4-二(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二酮及1，4-二(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二酮为原料，将其溶于THF-CH3OH体积比V/V＝3∶1混合液中，分批加入NaBH4，室温下搅拌，反应完成后，加入稀冷盐酸分解未反应完的NaBH4，经二氯甲烷萃取，干燥，脱溶剂后的残余物直接用于下步反应，其中，原料、NaBH4 及THF-CH3OH的配比为1mmol∶2mmol∶17mL；(4)CF3COOH关环制备(反)-2，5-二芳基-四氢呋喃：以1，4-二(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二醇及1，4-二(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，4-丁二醇为原料，将其溶于CHCl3中，冰浴下缓慢滴加10％CF3COOH的CHCl3溶液，搅拌，反应完成后的粗产品通过纯化得白色晶体，其中，原料、酸及溶剂的配比为：原料∶CF3COOH∶CHCl3＝1mmol∶1mmol∶10mL。