[发明专利]一种碳青霉烯类青霉素厄他培南的中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4－甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L－羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。

主权项

1.一种如式VII所示的中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)在非质子性有机溶剂中，有机碱试剂催化下，将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应；(2)醇类溶剂中，将如式II所示的化合物在二水合氯化亚锡的作用下，加热进行反应，之后采用无机碱调节pH至碱性；(3)非极性溶剂中，将如式III所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；其中，PNZ L-羟基脯氨酸如式IX所示；(4)非极性试剂中，有机碱试剂催化下，将如式IV所示的化合物与甲磺酰氯反应；(5)非质子性极性溶剂中，将如式V所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应；(6)溶剂中，将如式VI所示的化合物在酸性或碱性条件下水解即可；式I                   式II                 式III式IX                     式IV式V                               式VI式VII其中，PMB为PNZ为Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。