[发明专利]IAP的抑制剂

摘要

本发明提供新颖的IAP抑制剂，它们可用作治疗剂治疗恶性肿瘤，其中这些化合物具有通式I，其中Q、X₁、X₂、Y、Z₁、Z₂、Z₃、Z₄、R₁、R₂、R₃、R₃’、R₄、R₄’、R₅、R₆、R₆’和n是如本文所述的。

主权项

1.式(I)的化合物其中X₁和X₂各自独立地为O或S；Y是直接键、(CR₇R₇)_n、O或S；Z₁是NR₈、O、S、SO或SO₂；Z₂、Z₃和Z₄独立地为CQ或N；Q是H、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、烷基、碳环、杂环；其中烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被以下基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；和烷基、碳环和杂环是任选取代有一个或多个羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环或任选取代的杂环；R₁是H、OH或烷基；或R₁和R₂一起形成5-8元杂环；R₂是烷基、碳环、碳环烷基、杂环或杂环烷基，所述烷基、碳环、碳环烷基、杂环或杂环烷基各自任选被以下基团取代：卤素、羟基、氧代、硫酮、巯基、羧基、烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、氨基和硝基，其中所述烷基、酰基、烷氧基、烷硫基和磺酰基任选取代有以下取代基：羟基、巯基、卤素、氨基、烷氧基、羟基烷氧基和烷氧基烷氧基；R₃是H或任选取代有卤素或羟基的烷基；或R₃和R₄一起形成3-6元杂环；R₃’是H、或R₃和R₃’一起形成3-6元碳环；R₄和R₄’独立地为H、羟基、氨基、烷基、碳环、碳环烷基、碳环烷基氧基、碳环烷基氧基羰基、杂环、杂环烷基、杂环烷氧基或杂环烷氧基羰基；所述烷基、碳环烷基、碳环烷基氧基、碳环烷基氧基羰基、杂环、杂环烷基、杂环烷氧基和杂环烷氧基羰基各自任选取代有卤素、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、氨基、亚氨基和硝基；或R₄和R₄’一起形成杂环；R₅是H或烷基；R₆和R₆’各自独立地为H、烷基、芳基或芳烷基；R₇是H、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、羧基、脒基、胍基、烷基、碳环、杂环或-U-V；其中U是-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-，和V是烷基、碳环或杂环；和其中烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被以下基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；和烷基、碳环和杂环任选取代有羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环或任选取代的杂环；R₈是H、烷基、碳环或杂环，其中所述烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被以下基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)、或-C(O)-；和所述烷基、碳环和杂环任选取代有羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代(＝O)、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环或任选取代的杂环；和n是0-4。