[发明专利]吲哚－3－基－羰基－螺－哌啶衍生物

摘要

本发明涉及用作V1a受体拮抗剂并且由式(I)表示的吲哚－3－基－羰基－螺－哌啶衍生物，其中螺哌啶的首基A以及基团R¹、R²和R³如本文所定义。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，它们在对抗痛经、高血压、慢性心力衰竭、升压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症的药物中的用途，以及制备它们的方法。

主权项

1.通式(I)的化合物及其可药用盐：其中：A选自下列基团(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)：X可以相同或不同，并且是CRⁱⁱⁱR^iv、NRⁱⁱⁱ或O，其中在(a)中仅有一个X可以是O，另一个是CRⁱⁱⁱR^iv或NRⁱⁱⁱ；R¹是H，任选地被CN取代的C_1-6-烷基，或者是任选地被一个或多个B取代的芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，或者是-(CH₂)_m-R^a，其中R^a是：ORⁱ，NRⁱRⁱⁱ，任选地被一个或多个B取代的C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基或者5或6元杂芳基，或者是-(CH₂)_n-(CO)-R^b或-(CH₂)_n-(SO₂)-R^b，其中R^b是：C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷基，-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv，NRⁱRⁱⁱ，任选地被一个或多个B取代的C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基或者5或6元杂芳基，或者R¹和R³与它们连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，其可以被(CO)取代；R²是一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选地被-NRⁱⁱⁱR^iv取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、-O-CH₂-C_2-6-链烯基、苄氧基或C_1-6-卤代烷基，或者两个R²可以与它们连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；R³是H，或者是卤素，或者是-(CO)-R^c，其中R^c是：C_1-6-烷基，-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ，-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv，任选地被C_1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或者是任选地被下述基团取代的C_1-6-烷基或芳基：卤素，-O(CO)-C_1-6-烷基，或-NH(CO)R^d，其中R^d是任选地被卤素或硝基取代的C_1-6-烷基，或者R^d是任选地被卤素、硝基、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基取代的芳基或5或6元杂芳基；R⁴是一个或多个H、卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基、CN，或者两个R⁴可以与它们连接的苯环一起形成氧桥或二氧桥；B是卤素，CN，NRⁱRⁱⁱ，任选地被CN、卤素或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，C_3-6-环烷基，-C(O)O-C_1-6-烷基，-C(O)NRⁱRⁱⁱ，-C(O)-C_1-6-烷基，-S(O)₂-C_1-6-烷基，-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ，(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-苯基或(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或者5或6元杂芳基基团任选地被一个或多个选自下述的取代基所取代：卤素、CN、NRⁱRⁱⁱ、任选地被CN或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ；Rⁱ和Rⁱⁱ是H、C_1-6-烷基、C_1-6-亚烷基-NRⁱⁱⁱR^iv、-(CO)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱⁱⁱR^iv、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基或-S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv；Rⁱⁱⁱ是H、C_1-6-烷基或C_1-6-亚烷基-N(R^iv)₂；R^iv是H或C_1-6-烷基；m是1至6；n是0至4。