[发明专利]阿片样物质拮抗剂的固体分散体

摘要

本发明公开了具有改善的水溶解度和生物利用度的稳定的无定形阿片样物质拮抗剂，特别是[[2(S)－[[4(R)－(3－羟基苯基)－3(R)，4－二甲基－哌啶基]甲基]－1－氧代－3－苯基丙基]氨基]乙酸的固体分散体。还公开了预防或治疗与阿片样物质相关的副作用的方法。另外，公开了治疗或预防疼痛、肠梗阻、和阿片样物质致肠功能失调的方法。

主权项

1.固体分散体，包括：至少一种选自以下的可药用赋形剂：羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮均聚物(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、及其混合物；和至少一种式I的化合物：其中所述化合物为固体无定形形式；其中所述无定形形式为稳定的；并且其中：R¹为氢或烷基；R²为氢、烷基、或烯基；R³为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R⁴为氢、烷基、或烯基；A为OR⁵或NR⁶R⁷；R⁵为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R⁶为氢或烷基；R⁷为氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、环烷基取代的烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳烷基、芳烷基或亚烷基取代的B，或者，R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成杂环；B为C(＝O)W或NR⁸R⁹；R⁸为氢或烷基；R⁹为氢、烷基、烯基、环烷基取代的烷基、环烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳基或芳烷基，或者，R⁸和R⁹与它们连接的氮原子一起形成杂环；W为OR¹⁰、NR¹¹R¹²、或OE；R¹⁰为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R¹¹为氢或烷基；R¹²为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、芳烷基或亚烷基取代的C(＝O)Y，或者，R¹¹和R¹²与它们连接的氮原子一起形成杂环；E为亚烷基取代的(C＝O)D、或-R¹³OC(＝O)R¹⁴；R¹³为烷基取代的亚烷基；R¹⁴为烷基；D为OR¹⁵或NR¹⁶R¹⁷；R¹⁵为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R¹⁶为氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、或环烯基取代的烷基；R¹⁷为氢或烷基，或者，R¹⁶和R¹⁷与它们连接的氮原子一起形成杂环；Y为OR¹⁸或NR¹⁹R²⁰；R¹⁸为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R¹⁹为氢或烷基；R²⁰为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基，或者，R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起形成杂环；R²¹为氢或烷基；和n为0到4。