[发明专利]针对EGFR和IGF－IR的纳米抗体TM和多肽

摘要

本发明涉及针对表皮生长因子受体(EGFR)和/或胰岛素生长因子－I受体(IGF－IR)的多肽和纳米抗体。本发明还涉及编码所述纳米抗体和多肽的核酸；制备所述纳米抗体和多肽的方法；表达或能够表达所述纳米抗体或多肽的宿主细胞；组合物，且具体地药物组合物，其包括所述纳米抗体、多肽、核酸和/或宿主细胞；和所述纳米抗体、多肽、核酸、宿主细胞和/或组合物的用途，具体地其对于预防、治疗或诊断目的的用途。

主权项

1.针对EGFR的纳米抗体，其包括或由4个构架区(分别为FR1-FR4)和3个互补决定区(分别为CDR1-CDR3)组成，其中：CDR1是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：TYTMA [SEQ ID NO：42]SYGMG [SEQ ID NO：43]GFAMG [SEQ ID NO：44]SNNMG [SEQ ID NO：45]GDVMG [SEQ ID NO：46]SYVVG [SEQ ID NO：47]DYNMA [SEQ ID NO：48]TYTMA [SEQ ID NO：49]NNAMA [SEQ ID NO：50]SYVMG [SEQ ID NO：51]SYAMG [SEQ ID NO：52]A [SEQ ID NO：53]或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基酸序列之一具有至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优选地至少99％的序列同一性(如本文定义)；其中：(i)任何氨基酸替换优选地是保守氨基酸替换(如本文定义)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入；和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基酸序列之一相比具有2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定义的)，其中：(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入；和/或其中：CDR2是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：GISRSDGGTYDADSVKG [SEQ ID NO：54]GISWRGDSTGYADSVKG [SEQ ID NO：55]AISWSGGSLLYVDSVKG [SEQ ID NO：56]AIGWGGLETHYSDSVKG [SEQ ID NO：57]GFSRSTSTTHYADSVKG [SEQ ID NO：58]GIAWGDGITYYADSVKG [SEQ ID NO：59]HISWLGGRTYYRDSVKG [SEQ ID NO：60]GFSGSGGATYYAHSVEG [SEQ ID NO：61]AISWRGGSTYYADSVKG [SEQ ID NO：62]AINWSSGSTYYADSVKG [SEQ ID NO：63]TIAWDSGSTYYADSVKG [SEQ ID NO：64]GLSWSADSTYYADSVKG [SEQ ID NO：65]或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列具有与以上氨基酸序列之一至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优选地至少99％的序列同一性(如本文所定义的)；其中(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入；和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基酸序列之一相比具有3个，2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定义的)，其中：(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入；和/或其中：CDR3是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：ASVKLVYVNPNRYSY [SEQ ID NO：66]AAGSAWYGTLYEYDY [SEQ ID NO：67]AAGSTWYGTLYEYDY [SEQ ID NO：68]MVGPPPRSLDYGLGNHYEYDY [SEQ ID NO：69]SSTRTVIYTLPRMYNY [SEQ ID NO：70]NSRSSWVIFTIKGQYDR [SEQ ID NO：71]RPGMIITTIQATYGF [SEQ ID NO：72]GSPYGTELPYTRIEQYAY [SEQ ID NO：73]ANEYWVYVNPNRYTY [SEQ ID NO：74]RRKSGEVVFTIPARYDY [SEQ ID NO：75]VYRVGAISEYSGTDYYTDEYDY [SEQ ID NO：76]GYQINSGNYNFKDYEYDY [SEQ ID NO：77]SYNVYYNNYYYPISRDEYDY [SEQ ID NO：78]HRRPFASVFTTTRMYDY [SEQ ID NO：79]或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列具有与以上氨基酸序列之一至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优选地至少99％的序列同一性(如本文所定义的)；其中(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入；和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基酸序列之一相比具有3个，2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定义的)，其中：(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)；和/或(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替换，且没有氨基酸缺失或插入。