[发明专利]针对EGFR和IGF－IR的纳米抗体TM和多肽

权利要求书

1.针对EGFR的纳米抗体，其包括或由4个构架区(分别为FR1-FR4) 和3个互补决定区(分别为CDR1-CDR3)组成，其中：

CDR1是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：

TYTMA    [SEQ ID NO：42]

SYGMG    [SEQ ID NO：43]

GFAMG    [SEQ ID NO：44]

SNNMG    [SEQ ID NO：45]

GDVMG    [SEQ ID NO：46]

SYVVG    [SEQ ID NO：47]

DYNMA    [SEQ ID NO：48]

TYTMA    [SEQ ID NO：49]

NNAMA    [SEQ ID NO：50]

SYVMG    [SEQ ID NO：51]

SYAMG    [SEQ ID NO：52]

A        [SEQ ID NO：53]

或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基酸 序列之一具有至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优 选地至少99％的序列同一性(如本文定义)；其中：

(i)任何氨基酸替换优选地是保守氨基酸替换(如本文定义)；和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入；

和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基 酸序列之一相比具有2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定义的)， 其中：

(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)； 和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入；

和/或其中：

CDR2是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：

GISRSDGGTYDADSVKG    [SEQ ID NO：54]

GISWRGDSTGYADSVKG    [SEQ ID NO：55]

AISWSGGSLLYVDSVKG    [SEQ ID NO：56]

AIGWGGLETHYSDSVKG    [SEQ ID NO：57]

GFSRSTSTTHYADSVKG    [SEQ ID NO：58]

GIAWGDGITYYADSVKG    [SEQ ID NO：59]

HISWLGGRTYYRDSVKG    [SEQ ID NO：60]

GFSGSGGATYYAHSVEG    [SEQ ID NO：61]

AISWRGGSTYYADSVKG    [SEQ ID NO：62]

AINWSSGSTYYADSVKG    [SEQ ID NO：63]

TIAWDSGSTYYADSVKG    [SEQ ID NO：64]

GLSWSADSTYYADSVKG    [SEQ ID NO：65]

或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列具有与以上氨 基酸序列之一至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优 选地至少99％的序列同一性(如本文所定义的)；其中

(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)； 和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入；

和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基 酸序列之一相比具有3个，2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定 义的)，其中：

(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)； 和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入；

和/或其中：

CDR3是这样的氨基酸序列，其选自由下列各项组成的组：

ASVKLVYVNPNRYSY            [SEQ ID NO：66]

AAGSAWYGTLYEYDY            [SEQ ID NO：67]

AAGSTWYGTLYEYDY            [SEQ ID NO：68]

MVGPPPRSLDYGLGNHYEYDY      [SEQ ID NO：69]

SSTRTVIYTLPRMYNY           [SEQ ID NO：70]

NSRSSWVIFTIKGQYDR          [SEQ ID NO：71]

RPGMIITTIQATYGF            [SEQ ID NO：72]

GSPYGTELPYTRIEQYAY         [SEQ ID NO：73]

ANEYWVYVNPNRYTY            [SEQ ID NO：74]

RRKSGEVVFTIPARYDY          [SEQ ID NO：75]

VYRVGAISEYSGTDYYTDEYDY     [SEQ ID NO：76]

GYQINSGNYNFKDYEYDY         [SEQ ID NO：77]

SYNVYYNNYYYPISRDEYDY       [SEQ ID NO：78]

HRRPFASVFTTTRMYDY          [SEQ ID NO：79]

或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列具有与以上氨 基酸序列之一至少80％，优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优 选地至少99％的序列同一性(如本文所定义的)；其中

(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)； 和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入；

和/或选自由这样的氨基酸序列组成的组，所述氨基酸序列与以上氨基 酸序列之一相比具有3个，2个或仅1个的“氨基酸的区别”(如本文所定 义的)，其中：

(i)任意氨基酸替换优选地是保守的氨基酸替换(如本文所定义的)； 和/或

(ii)所述氨基酸序列与以上氨基酸序列相比，优选地仅含有氨基酸替 换，且没有氨基酸缺失或插入。