[发明专利]组蛋白脱乙酰基酶抑制剂与放射的组合

摘要

本发明涉及式(I)的有机化合物，特别是用于增殖性疾病、尤其是实体肿瘤疾病发展的延迟或治疗的与电离放射组合使用的药物组合物。

主权项

1.在需要这样的治疗的个体中治疗增殖性疾病的方法，其中所述的方法包括施用；(a)式(I)的HDAC：其中：R₁是H；卤素或直链C₁-C₆烷基，尤其是甲基、乙基或正-丙基，该甲基、乙基和正-丙基取代基是未取代的或者被一个或多个以下关于烷基取代基所述的取代基所取代；R₂选自H；C₁-C₁₀烷基，其优选C₁-C₆烷基，例如甲基、乙基或-CH₂CH₂-OH；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；C₄-C₉杂环烷基烷基；环烷基烷基例如环丙基甲基；芳基；杂芳基；芳基烷基例如苄基；杂芳基烷基例如吡啶基甲基；-(CH₂)_nC(O)R₆；-(CH₂)_nOC(O)R₆；氨基酰基；HON-C(O)-CH＝C(R₁)-芳基-烷基-和-(CH₂)_nR₇；R₃和R₄相同或不同并独立地是H；C₁-C₆烷基；酰基或酰基氨基，或者R₃和R₄与它们所键合的碳一起表示C＝O、C＝S或C＝NR₈；或者R₂与它所键合的氮一起和R₃与它所键合的碳一起可以形成C₄-C₉杂环烷基；杂芳基；多杂芳基；非芳族多杂环或混合的芳基和非芳基多杂环的环；R₅选自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；酰基；芳基；杂芳基；芳基烷基例如苄基；杂芳基烷基例如吡啶基甲基；芳族多环；非芳族多环；混合的芳基和非芳基多环；多杂芳基；非芳族多杂环以及混合的芳基和非芳基多杂环；n、n₁、n₂和n₃相同或不同并独立地选自0-6，当n₁是1-6时，各碳原子可任选地并独立地被R₃和/或R₄所取代；X和Y相同或不同并独立地选自H；卤素；C₁-C₄烷基如CH₃和CF₃；NO₂；C(O)R₁；OR₉；SR₉；CN和NR₁₀R₁₁；R₆选自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；环烷基烷基例如环丙基甲基；芳基；杂芳基；芳基烷基例如苄基和2-苯基乙烯基；杂芳基烷基例如吡啶基甲基；OR₁₂和NR₁₃R₁₄；R₇选自OR₁₅；SR₁₅；S(O)R₁₆；SO₂R₁₇；NR₁₃R₁₄和NR₁₂SO₂R₆；R₈选自H；OR₁₅；NR₁₃R₁₄；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基例如苄基和杂芳基烷基例如吡啶基甲基；R₉选自C₁-C₄烷基例如CH₃和CF₃；C(O)-烷基例如C(O)CH₃和C(O)CF₃；R₁₀和R₁₁相同或不同并独立地选自H；C₁-C₄烷基和-C(O)-烷基；R₁₂选自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；C₄-C₉杂环烷基烷基；芳基；混合的芳基和非芳基多环；杂芳基；芳基烷基例如苄基和杂芳基烷基例如吡啶基甲基；R₁₃和R₁₄相同或不同并独立地选自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基例如苄基；杂芳基烷基例如吡啶基甲基；氨基酰基；或者R₁₃和R₁₄与它们所键合的氮一起是C₄-C₉杂环烷基；杂芳基；多杂芳基；非芳族多杂环或混合的芳基和非芳基多杂环；R₁₅选自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基和(CH₂)_mZR₁₂；R₁₆选自C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；芳基；杂芳基；多杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基和(CH₂)_mZR₁₂；R₁₇选自C₁-C₆烷基；C₄-C₉环烷基；C₄-C₉杂环烷基；芳基；芳族多环；杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基；多杂芳基和NR₁₃R₁₄；m是选自0至6的整数；且Z选自O；NR₁₃；S和S(O)，或其可药用的盐，组合(b)电离放射。