[发明专利]丙型肝炎病毒的大环化合物抑制剂

摘要

式(I)化合物及其N－氧化物、盐和立体异构体具有抑制NS－3丝氨酸蛋白酶如黄病毒感染的功效：其中A是OR¹、NHS(＝O)_pR²、NHR³、NRaRb、C(＝O)NHR³或C(＝O)NRaRb，其中R¹是氢、C₁－C₆烷基、C₀－C₃亚烷基碳环基、C₀－C₃亚烷基杂环基；R²是C₁－C₆烷基、C₀－C₃亚烷基碳环基、C₀－C₃亚烷基杂环基或NRaRb；R³是C₁－C₆烷基、C₀－C₃亚烷基碳环基、C₀－C₃亚烷基杂环基、－OC₁－C₆烷基、－OC₀－C₃亚烷基碳环基、－OC₀－C₃亚烷基杂环基；其中R¹、R²或R³中的任何烷基、碳环基或杂环基被任选取代，p独立是1或2；n是3、4、5或6；－－－－－代表任选的双键；Rq是H，或者当L是CRz时，Rq也可以是C₁－C₆烷基；Ry和Ry’独立是C₁－C₆烷基；L是N或CRz；Rz是H，或者与标记星号的碳形成双键；W是－CH₂－、－O－、－OC(＝O)NH－、－OC(＝O)－、－S－、－NH－、－NRa、－NHS(＝O)₂－、－NHC(＝O)NH－或－NHC(＝O)－、－NHC(＝S)NH－或者键；R⁸是包含1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳环或杂环的任选取代的环系统。

主权项

1.一种式I化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体其中A是OR¹、NHS(＝O)_pR²、NHR³、NRaRb、C(＝O)NHR³或C(＝O)NRaRb其中；R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₀-C₃亚烷基碳环基、C₀-C₃亚烷基杂环基；R²是C₁-C₆烷基、C₀-C₃亚烷基碳环基、C₀-C₃亚烷基杂环基或NRaRb；R³是C₁-C₆烷基、C₀-C₃亚烷基碳环基、C₀-C₃亚烷基杂环基、-OC₁-C₆烷基、-OC₀-C₃亚烷基碳环基、-OC₀-C₃亚烷基杂环基；其中R¹、R²或R³中的任何烷基、碳环基或杂环基被1-3个独立选自下列的取代基任选取代：卤代、氧代、氰基、叠氮基、硝基、C₁-C₆烷基、C₀-C₃亚烷基碳环基、C₀-C₃亚烷基杂环基、-C(＝O)NH₂、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSO_pRb、Y-S(＝O)_pRb和Y-S(＝O)_pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb；Y独立是键或C₁-C₃亚烷基；Ra独立是H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；Rb独立是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₀-C₃亚烷基碳环基或C₀-C₃亚烷基杂环基；或者Ra和Rb与它们连接的氮结合一起形成杂环基；p独立是1或2；n是3、4、5或6；-----代表任选的双键；Rq是H，或者当L是CRz时，Rq也可以是C₁-C₆烷基；Ry和Ry’独立是C₁-C₆烷基；L是N或CRz；Rz是H或与标记星号的碳形成双键；W是-CH₂-、-O-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)-、-S-、-NH-、-NRa、-NHS(＝O)₂-、-NHC(＝O)NH-或-NHC(＝O)-、-NHC(＝S)NH-或键；R⁸是包含1或2个饱和、部分饱和或不饱和环的环系统，其各自具有4-7个环原子，且其各自具有0-4个独立选自S、O和N的杂原子，所述环系统与W被C₁-C₃亚烷基任选间隔；或者R⁸是C₁-C₆烷基；任何R⁸基团可被R⁹任选单-、二-或三-取代，其中R⁹独立选自卤代、氧代、氰基、叠氮基、硝基、C₁-C₆烷基、C₀-C₃亚烷基碳环基、C₀-C₃亚烷基杂环基、-C(＝O)NH₂、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHS(＝O)_pRb、Y-S(＝O)_pRb、Y-S(＝O)_pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb；其中所述碳环基或杂环基被R¹⁰任选取代；其中R¹⁰是C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、酰氨基、磺酰基、(C₁-C₃烷基)磺酰基、硝基、羟基、巯基、卤代、卤代烷基、羧基。