[发明专利]丙型肝炎病毒的大环化合物抑制剂无效

专利信息
申请号: 200680035599.6 申请日: 2006-07-28
公开(公告)号: CN101273038A 公开(公告)日: 2008-09-24
发明(设计)人: H·瓦林;B·萨穆尔森 申请(专利权)人: 美迪维尔公司
主分类号: C07D417/04 分类号: C07D417/04;A61K31/517;C07D215/50;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 刘冬;韦欣华
地址: 瑞典*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 肝炎 病毒 环化 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种式I化合物:

及其N-氧化物、盐和立体异构体

其中

A是OR1、NHS(=O)pR2、NHR3、NRaRb、C(=O)NHR3或C(=O)NRaRb

其中;

R1是氢、C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基;

R2是C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基或NRaRb;

R3是C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基、-OC1-C6烷基、-OC0-C3亚烷基碳环基、-OC0-C3亚烷基杂环基;

其中

R1、R2或R3中的任何烷基、碳环基或杂环基被1-3个独立选自下列的取代基任选取代:卤代、氧代、氰基、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基、-C(=O)NH2、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(=O)Rb、Y-(C=O)NRaRb、Y-NRaC(=O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(=O)pRb和Y-S(=O)pNRaRb、Y-C(=O)ORb、Y-NRaC(=O)ORb;

Y独立是键或C1-C3亚烷基;

Ra独立是H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基;

Rb独立是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C0-C3亚烷基碳环基或C0-C3亚烷基杂环基;

或者Ra和Rb与它们连接的氮结合一起形成杂环基;

p独立是1或2;

n是3、4、5或6;

-----代表任选的双键;

Rq是H,或者当L是CRz时,Rq也可以是C1-C6烷基;

Ry和Ry’独立是C1-C6烷基;

L是N或CRz;

Rz是H或与标记星号的碳形成双键;

W是-CH2-、-O-、-OC(=O)NH-、-OC(=O)-、-S-、-NH-、-NRa、-NHS(=O)2-、-NHC(=O)NH-或-NHC(=O)-、-NHC(=S)NH-或键;

R8是包含1或2个饱和、部分饱和或不饱和环的环系统,其各自具有4-7个环原子,且其各自具有0-4个独立选自S、O和N的杂原子,所述环系统与W被C1-C3亚烷基任选间隔;或者R8是C1-C6烷基;任何

R8基团可被R9任选单-、二-或三-取代,其中

R9独立选自卤代、氧代、氰基、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3亚烷基碳环基、C0-C3亚烷基杂环基、-C(=O)NH2、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(=O)Rb、Y-(C=O)NRaRb、Y-NRaC(=O)Rb、Y-NHS(=O)pRb、Y-S(=O)pRb、Y-S(=O)pNRaRb、Y-C(=O)ORb、Y-NRaC(=O)ORb;其中所述碳环基或杂环基被R10任选取代;其中

R10是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、酰氨基、磺酰基、(C1-C3烷基)磺酰基、硝基、羟基、巯基、卤代、卤代烷基、羧基。

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