[发明专利]作为CXC－化学活素受体配体的二取代的二唑

摘要

公开了具有以右结构式的化合物和药物可接受其盐。X是N或N⁺O^－，和Y是N或N⁺O^－，前提是至少X或Y是N该化合物可用于治疗化学活素为媒的疾病如COPD。

主权项

1.下式化合物：和药物可接受其盐，其中：X是N或N⁺O^-，和Y是N或N⁺O^-，前提是至少X或Y是N；A选自：A是选自A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A13，A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A21，A22，A23，A24，A25，A26，A27，A28，A29，A30，A31，A32，A33，A34，A35，A36和A37(定义如上而键接)的基团，其中所述A基团用1至6独立地选择的R⁹基团取代；或A是选自以下的基团：A11和A12(定义如上而键接)，其中所述A基团用1至3个独立地选择的R⁹基团取代；B选自：n是0至6；p是1至5；X¹是O，NH，或S；Z是1至3；R²选自：氢，OH，-C(O)OH，-SH，-SO₂NR¹³R¹⁴，-NHC(O)R¹³，-NHSO₂NR¹³R¹⁴，-NHSO₂R¹³，-NR¹³R¹⁴，-C(O)NR¹³R¹⁴，-C(O)NHOR¹³，-C(O)NR¹³OH，-S(O₂)OH，-OC(O)R¹³，未取代的杂环酸性官能团，和取代的杂环酸性官能团；其中在所述取代的杂环酸性官能团上有1至6个取代基，每一取代基独立地选自：R⁹基团；每一R³和R⁴独立地选自：氢，氰基，卤素，烷基，烷氧基，-OH，-CF₃，-OCF₃，-NO₂，-C(O)R¹³，-C(O)OR¹³，-C(O)NHR¹⁷，-C(O)NR¹³R¹⁴，-SO_(t)NR¹³R¹⁴，-SO_(t)R¹³，-C(O)NR¹³OR¹⁴，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，其中在所述取代的芳基基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自：R⁹基团；和，其中在所述取代的杂芳基基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自：R⁹基团；每一R⁵和R⁶相同或不同和独立地选自氢，卤素，烷基，烷氧基，-CF₃，-OCF₃，-NO₂，-C(O)R¹³，-C(O)OR¹³，-C(O)NR¹³R¹⁴，-SO_(t)NR¹³R¹⁴，-C(O)NR¹³OR¹⁴，氰基，未取代的或取代的芳基，和未取代的或取代的杂芳基基团；其中在所述取代的芳基基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自R⁹基团；和，其中在所述取代的杂芳基基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自：R⁹基团；每一R⁷和R⁸独立地选自：H，未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的芳基烷基，未取代的或取代的杂芳基烷基，未取代的或取代的环烷基，未取代的或取代的环烷基烷基，-CO₂R¹³，-CONR¹³R¹⁴，炔基，链烯基，和环链烯基；和，其中在所述取代的R⁷和R⁸基团上有一个或多个(如，1至6)取代基，其中每一取代基独立地选自：a)卤素，b)-CF₃，c)-COR¹³，d)-OR¹³，e)-NR¹³R¹⁴，f)-NO₂，g)-CN，h)-SO₂OR¹³，i)-Si(烷基)₃，其中每一烷基独立地选择，j)-Si(芳基)₃，其中每一烷基独立地选择，k)-(R¹³)₂R¹⁴Si，其中每一R¹³独立地选择，l)-CO₂R¹³，m)-C(O)NR¹³R¹⁴，n)-SO₂NR¹³R¹⁴，o)-SO₂R¹³，p)-OC(O)R¹³，q)-OC(O)NR¹³R¹⁴，r)-NR¹³C(O)R¹⁴，和s)-NR¹³CO₂R¹⁴；R^8a选自：氢，烷基，环烷基和环烷基烷基；每一R⁹独立地选自：a)-R¹³，b)卤素，c)-CF₃，d)-COR¹³，e)-OR¹³，f)-NR¹³R¹⁴，g)-NO₂，h)-CN，i)-SO₂R¹³，j)-SO₂NR¹³R¹⁴，k)-NR¹³COR¹⁴，l)-CONR¹³R¹⁴，m)-NR¹³CO₂R¹⁴，n)-CO₂R¹³，p)被一个或多个-OH基团取代的烷基，q)用一个或多个-NR¹³R¹⁴基团取代的烷基，和r)-N(R¹³)SO₂R¹⁴；每一R¹⁰和R¹¹独立地选自R¹³，氢，烷基，卤素，-CF₃，-OCF₃，-NR¹³R¹⁴，-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴，-OH，-C(O)OR¹³，-SH，-SO_(t)NR¹³R¹⁴，-SO₂R¹³，-NHC(O)R¹³，-NHSO₂NR¹³R¹⁴，-NHSO₂R¹³，-C(O)NR¹³R¹⁴，-C(O)NR¹³OR¹⁴，-OC(O)R¹³和氰基；R¹²选自：氢，-C(O)OR¹³，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的芳基烷基，未取代的或取代的环烷基，未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的环烷基烷基，和未取代的或取代的杂芳基烷基基团；其中在取代的R¹²基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自：R⁹基团；每一R¹³和R¹⁴独立地选自：H，未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的芳基烷基，未取代的或取代的杂芳基烷基，未取代的或取代的环烷基，未取代的或取代的环烷基烷基，未取代的或取代的杂环，未取代的或取代的氟烷基，和未取代的或取代的杂环烷基烷基(其中“杂环烷基”是指杂环)；其中在所述取代的R¹³和R¹⁴基团上有1至6个取代基和每一取代基独立地选自：烷基，-CF₃，-OH，烷氧基，芳基，芳基烷基，氟烷基，环烷基，环烷基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-N(R⁴⁰)₂，-C(O)OR¹⁵，-C(O)NR¹⁵R¹⁶，-S(O)_tNR¹⁵R¹⁶，-C(O)R¹⁵，-SO₂R¹⁵，前提是R¹⁵不是H，卤素，和-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶；或R¹³和R¹⁴与它们在基团-C(O)NR¹³R¹⁴和-SO₂NR¹³R¹⁴中所连接的氮一起时形成未取代的或取代的饱和杂环环(优选3至7元杂环环)，所述环视需要包含一个其它的选自以下的杂原子：O，S和NR¹⁸；其中在取代的环化R¹³和R¹⁴基团上有1至3个取代基和每一取代基独立地选自：烷基，芳基，羟基，羟基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，芳基烷基，氟烷基，环烷基，环烷基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，氨基，-C(O)OR¹⁵，-C(O)NR¹⁵R¹⁶，-SO_tNR¹⁵R¹⁶，-C(O)R¹⁵，-SO₂R¹⁵，前提是R¹⁵不是H，-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶，-NHC(O)OR¹⁵，卤素，和杂环链烯基基团；每一R¹⁵和R¹⁶独立地选自：H，烷基，芳基，芳基烷基，环烷基和杂芳基；R¹⁷选自：-SO₂烷基，-SO₂芳基，-SO₂环烷基，和-SO₂杂芳基；R¹⁸选自：H，烷基，芳基，杂芳基，-C(O)R¹⁹，-SO₂R¹⁹和-C(O)NR¹⁹R²⁰；每一R¹⁹和R²⁰独立地选自：烷基，芳基和杂芳基；R³⁰选自：烷基，环烷基，-CN，-NO₂，或-SO₂R¹⁵，前提是R¹⁵不是H；每一R³¹独立地选自：未取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基和未取代的或取代的环烷基；其中有1至6个取代基在所述取代的R³¹基团和每一取代基独立地选自：烷基，卤素，和-CF₃；每一R⁴⁰独立地选自：H，烷基和环烷基；和t是0，1或2。